人話(huà)版

●腫瘤內(nèi)部的炎癥因子可以激活NFκB，打開(kāi)通路讓癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

●不過(guò)要激活NFκB這條通道，就要干掉IκB這個(gè)守門(mén)員。這個(gè)守門(mén)員很弱，就像希臘神話(huà)中阿喀琉斯之踵，腫瘤微環(huán)境很容易把它滅掉。

●一條非編碼RNA被發(fā)現(xiàn)可以保護(hù)IκB，就像給阿喀琉斯穿了保護(hù)靴。這雙靴子的牌子叫“NKILA”。是中大宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊(duì)的功勞。

●未來(lái)或許可以改裝這雙靴子，研發(fā)出抗癌藥物。

南都訊 乳腺癌擴(kuò)散轉(zhuǎn)移是患者的噩夢(mèng)，有沒(méi)有一種藥物，可以控制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移通道？中大孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院的研究人員往前邁了一步。3月9日，一篇發(fā)現(xiàn)調(diào)控乳腺癌轉(zhuǎn)移新機(jī)制的論文，登上國(guó)際腫瘤學(xué)最高學(xué)術(shù)期刊之一《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）。研究者發(fā)現(xiàn)，一種原本看似無(wú)用的RNA，具有抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的作用。如果利用這種原理設(shè)計(jì)新型藥物，有可能為乳腺癌患者帶來(lái)福音。

乳腺癌轉(zhuǎn)移“幫兇”：炎性因子

根據(jù)廣州市疾控中心統(tǒng)計(jì)，乳腺癌是廣州女性的頭號(hào)癌癥殺手，發(fā)病率為50/10萬(wàn)，高出全國(guó)平均水平?！皩?duì)于乳腺癌而言，轉(zhuǎn)移是其致死的主要原因?！痹撜撐耐ㄓ嵶髡摺⒅猩酱髮W(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院副院長(zhǎng)宋爾衛(wèi)介紹。

惡性腫瘤轉(zhuǎn)移，不光取決于惡性腫瘤細(xì)胞自身的“品性”，還和腫瘤微環(huán)境中的“幫兇”密切相關(guān)。惡性腫瘤的微環(huán)境實(shí)際上是一個(gè)炎性的微環(huán)境，腫瘤細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞，比如巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞分泌了大量的炎性因子，這些炎性因子可以激活腫瘤細(xì)胞的炎癥通路，導(dǎo)致腫瘤的轉(zhuǎn)移。

保護(hù)“關(guān)鍵通路”的守門(mén)員

目前分子靶向治療已寫(xiě)入多種惡性腫瘤治療的新規(guī)范。分子靶向治療好比“點(diǎn)穴”，通過(guò)研究找到抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)分子，也就是“穴位”，設(shè)計(jì)藥物來(lái)阻止它。

此次宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊(duì)將目光放在了乳腺癌細(xì)胞內(nèi)部的炎癥通路上。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，NFκB正是聯(lián)系炎癥和惡性腫瘤的關(guān)鍵通路。炎癥因子能否激活NFκB，造成腫瘤的轉(zhuǎn)移，抑制蛋白IκB的完整性是關(guān)鍵一環(huán)。

宋爾衛(wèi)把IκB比成“守門(mén)員”，只要它完整，NFκB就無(wú)法過(guò)度激活，這樣腫瘤轉(zhuǎn)移就不容易發(fā)生。但I(xiàn)κB有個(gè)弱點(diǎn)，就像希臘神話(huà)中阿喀琉斯之踵，當(dāng)它被磷酸化之后會(huì)快速降解，導(dǎo)致NFκB的激活。

宋爾衛(wèi)表示，抑制NFκB通路激活的化合物早已問(wèn)世，但問(wèn)題是不能把它們直接用于臨床治療上，“因?yàn)樗鼈儼颜５臋C(jī)體需要的NFκB功能也抑制了，副作用太大”。

守門(mén)員的天然“保護(hù)靴”

宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)五年研究，終于找到一個(gè)NFκB通路的天然抑制分子：它是抑制IkB蛋白降解的非編碼RNA，被宋爾衛(wèi)命名為NKILA。

NKILA到底有何作用？實(shí)際上，在腫瘤微環(huán)境中“磷酸化”的力量很強(qiáng)大，IκB不保，所以NFκB很容易被激活?！拔覀冞@次發(fā)現(xiàn)的抑制分子就像一個(gè)‘靴子’，把‘阿喀琉斯之踵’給保護(hù)起來(lái)了，這樣NFκB就沒(méi)那么容易激活了?！彼螤栃l(wèi)說(shuō)，“更有趣的是，一般的抑制分子都是蛋白質(zhì)，這次我們發(fā)現(xiàn)的是一條RNA，即核糖核酸，它具有相當(dāng)于蛋白質(zhì)的功能?！?/p>

研究有何臨床意義

1 為抗腫瘤藥提供新思路

DNA、RNA和蛋白質(zhì)被認(rèn)為是主要的三類(lèi)生物大分子。絕大部分的DNA和RNA不參與蛋白質(zhì)編碼。其中，這些不編碼蛋白質(zhì)的RNA被稱(chēng)為“非編碼RNA”。中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)此次發(fā)現(xiàn)的NKILA，是一條“長(zhǎng)非編碼RNA”。宋爾衛(wèi)表示，過(guò)去長(zhǎng)非編碼RNA不受重視，但是此次的研究首次發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)非編碼RNA在腫瘤非可控性炎癥信號(hào)通路中的調(diào)控作用，目前，該團(tuán)隊(duì)正繼續(xù)尋找調(diào)控腫瘤其他關(guān)鍵信號(hào)通路的長(zhǎng)非編碼RNA。

長(zhǎng)非編碼RNA的獨(dú)特之處主要體現(xiàn)在，“和蛋白相比，它更‘軟’一些，也更靈活一些，當(dāng)我們研究清楚它起作用的機(jī)制以后我們可以重新修改和組裝它，把它變得足夠小，但是仍然有功能，這就有可能為抗腫瘤藥物研發(fā)提供新思路?！辈贿^(guò)，宋爾衛(wèi)表示，藥物的研發(fā)還是需要相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間。

2 乳腺癌預(yù)后的檢測(cè)指標(biāo)

研究人員還發(fā)現(xiàn)，NKILA的表達(dá)水平隨著乳腺癌的發(fā)展逐漸降低，并且可以作為乳腺癌預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。從技術(shù)上來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)非編碼RNA在檢測(cè)特異性方面更具有優(yōu)勢(shì)。

宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊(duì)希望，能夠找到更多的調(diào)控惡性腫瘤關(guān)鍵信號(hào)通路的長(zhǎng)非編碼RNA，了解它們的功能和機(jī)制，最終能夠?yàn)槿橄侔┑脑\斷和治療找到新的“點(diǎn)穴”方法。

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