本報(bào)訊 長(zhǎng)非編碼RNA 原被認(rèn)為是基因組的垃圾，但中山大學(xué)科學(xué)家近期公布的一項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，它對(duì)抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移起著至關(guān)重要的作用。歷時(shí)5 年，來(lái)自中山大學(xué)的宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了這一調(diào)控乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵角色和新機(jī)制，在全球首次證實(shí)長(zhǎng)非編碼RNA 可直接調(diào)控腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)信號(hào)通路，從而抑制癌基因。該成果以封面文章發(fā)表在2015 年3 月9 日出版的國(guó)際腫瘤學(xué)研究學(xué)術(shù)期刊《癌細(xì)胞》上。

“分子靶向治療好比‘點(diǎn)穴’，我們通過(guò)研究找到抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子，也就是‘穴位’，設(shè)計(jì)藥物來(lái)阻止它?！敝猩酱髮W(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院副院長(zhǎng)宋爾衛(wèi)介紹道，這次發(fā)現(xiàn)的抑制分子叫作NKILA，它是長(zhǎng)非編碼RNA，就像一個(gè)“保護(hù)靴”。宋爾衛(wèi)解釋說(shuō)：“基因組中97%以上的DNA序列并不參與蛋白質(zhì)編碼。其中，這些不編碼蛋白質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄出來(lái)的RNA產(chǎn)物被稱(chēng)為‘ 非編碼RNA’，占基因組轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的絕大部分。”宋爾衛(wèi)坦言，10 多年前科學(xué)家對(duì)這類(lèi)分子是視而不見(jiàn)的，以為它們只是基因組的垃圾。

NKILA是怎么起作用的？宋爾衛(wèi)介紹說(shuō)，NKILA作用對(duì)象是NFB，NFB一旦被激活，就容易導(dǎo)致乳腺癌轉(zhuǎn)移。宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)成員、孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院化療專(zhuān)科主任姚和瑞介紹：“抑制NFB通路激活的化合物早已問(wèn)世，但醫(yī)生們并不能把它直接用于臨床上治療疾病，因?yàn)樗颜５募?xì)胞功能也抑制了，副作用太大?！爆F(xiàn)在他們發(fā)現(xiàn)，在NFB通路上，有個(gè)“ 守門(mén)員”，叫IB，“ 只要它是完整的，NFB就無(wú)法激活，但I(xiàn)B有個(gè)弱點(diǎn)，就像希臘神話(huà)中‘阿喀琉斯之踵’，當(dāng)它被磷酸化之后會(huì)快速降解，導(dǎo)致NFB激活?！彼螤栃l(wèi)說(shuō)，團(tuán)隊(duì)在這次研究中發(fā)現(xiàn)的抑制分子NKILA，就像“靴子”，把“阿喀琉斯之踵”保護(hù)起來(lái)了，這樣NFB就沒(méi)那么容易激活了。

“有趣的是，一般的抑制分子都是蛋白質(zhì)，這次我們發(fā)現(xiàn)的是一條RNA?！彼螤栃l(wèi)說(shuō)，“該研究成果不光是首次發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)非編碼RNA在腫瘤非可控性炎癥信號(hào)通路中的調(diào)控作用，也暗示，長(zhǎng)非編碼RNA起作用的方式比原先想象得更加豐富，或許很多其他的腫瘤關(guān)鍵信號(hào)通路都有長(zhǎng)非編碼RNA的參與，我們正在找?！?/p>

宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)，NKILA對(duì)乳腺癌的診斷和預(yù)后也很重要，“它的表達(dá)水平隨著乳腺癌的發(fā)展逐漸降低，并且可以作為乳腺癌預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，可預(yù)測(cè)病人預(yù)后，指導(dǎo)治療”。宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊(duì)希望，找到更多調(diào)控惡性腫瘤非可控性炎癥關(guān)鍵信號(hào)通路的長(zhǎng)非編碼RNA，并了解它們的功能和機(jī)制，最終能夠?yàn)槿橄侔┑脑\斷和治療找到新的靶向治療策略。

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