5年前，一個(gè)研究鼻咽癌的科學(xué)團(tuán)隊(duì)承諾，基因芯片能像氣象臺(tái)預(yù)測(cè)天氣一樣，預(yù)測(cè)鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。如今，他們做到了。這場(chǎng)“廣東癌”攻堅(jiān)戰(zhàn)，最近取得突破性進(jìn)展。在中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，吐出兩毫升新鮮唾液，鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)芯片就能判斷出測(cè)試者是否屬于高危人群。南都記者采訪(fǎng)該芯片研究團(tuán)隊(duì)的兩位教授，詳解如何科學(xué)預(yù)警“廣東癌”。

溯源：百越部落、亞硝酸鹽和EB病毒

鼻咽癌，是一種主要發(fā)生在鼻咽部咽隱窩的惡性腫瘤，屬上皮細(xì)胞來(lái)源；發(fā)病年齡多在40-60歲，男性發(fā)病率比女性高2-3倍。

與其他癌癥不同，鼻咽癌發(fā)病具有明顯地方特性，也被叫做“廣東癌”。中山大學(xué)腫瘤防治中心數(shù)據(jù)顯示，全球每年鼻咽癌新發(fā)6 .5萬(wàn)病例，中國(guó)占2 .8萬(wàn)例，華南地區(qū)約2萬(wàn)例，占全國(guó)近70%。廣東、廣西、湖南、福建、江西、海南等省區(qū)以及香港、澳門(mén)地區(qū)都是鼻咽癌高發(fā)區(qū)，其中又以廣東省發(fā)病率為首，特別是廣東中西部，年發(fā)病率高至30-50/10萬(wàn)。

鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)芯片研究主要參與者、中山大學(xué)腫瘤防治中心貝錦新教授介紹，從“兩廣”地區(qū)出去的移民，在新加坡、美國(guó)或加拿大患病的風(fēng)險(xiǎn)都比當(dāng)?shù)仄渌烁?。“這樣的現(xiàn)象提示我們，鼻咽癌可能與他們的遺傳背景有很大關(guān)系”。

2010年，新加坡一位科學(xué)家在《癌癥》英文版雜志上提出一個(gè)假說(shuō)，認(rèn)為鼻咽癌起源于古代南方的百越部落。他通過(guò)觀(guān)察鼻咽癌發(fā)病率在各國(guó)分布情況，結(jié)合不同地區(qū)人群的來(lái)源、風(fēng)俗習(xí)慣等，推測(cè)發(fā)現(xiàn)擁有百越部落風(fēng)俗習(xí)慣遺留的地區(qū)，與鼻咽癌發(fā)病率高的地區(qū)非常吻合，因此提出鼻咽癌基因是由百越部落攜帶并散布出去的。

貝錦新介紹，以往研究說(shuō)明影響鼻咽癌發(fā)病的除了遺傳因素，還有環(huán)境因素。兩廣地區(qū)尤其是以前的水上居民，腌制食物如咸菜、咸魚(yú)、臘腸等的攝入，增加了鼻咽癌患病風(fēng)險(xiǎn)，這類(lèi)腌制食物多含有亞硝酸鹽這種致癌物質(zhì)。

此外，EB病毒感染也與鼻咽癌密切相關(guān)。EB病毒主要通過(guò)唾液等體液傳播，全球95%以上成人都感染，它會(huì)潛伏在人體的B淋巴細(xì)胞中未被激活。而EB病毒如何感染鼻咽上皮細(xì)胞、參與鼻咽癌致病作用仍是國(guó)際研究熱點(diǎn)。中山大學(xué)腫瘤防治中心研究人員進(jìn)行鼻咽癌預(yù)警芯片研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，在種類(lèi)繁多的EB病毒中，兩廣地區(qū)常見(jiàn)的EB病毒特殊亞型可能更易導(dǎo)致鼻咽癌發(fā)生。

“然而不能說(shuō)哪個(gè)因素直接導(dǎo)致鼻咽癌，各種因素之間的影響是交互的”，貝錦新說(shuō)，比如在愛(ài)吃腌制泡菜的我國(guó)東北地區(qū)和韓國(guó)，鼻咽癌發(fā)病率就不高，因?yàn)榧膊〔⒉皇怯梢环N因素決定，還要看基因背景和環(huán)境因素等差異。

突破：唾液檢測(cè)簡(jiǎn)便 更易檢出病毒狀態(tài)

鼻咽癌多發(fā)于看似毫不起眼的鼻咽部。鼻咽位于鼻子后方，前方與鼻腔相通，下方連接口腔和喉，上后方為頸底、頸椎，地方不大，也就幾立方厘米，但鼻咽癌一旦形成，一場(chǎng)以鼻咽部為前線(xiàn)的你死我活的人瘤大戰(zhàn)就悄然打響。

我國(guó)高發(fā)區(qū)的鼻咽癌大多數(shù)惡性程度高，而鼻咽癌早期癥狀比較輕微或不是很特異，易與其他疾病混淆，“所以就診時(shí)中晚期患者占了2/3?！敝袊?guó)科學(xué)院院士、中大腫瘤中心名譽(yù)主任曾益新在預(yù)警芯片新聞會(huì)上介紹，目前早期（I、II期）鼻咽癌患者五年生存率約90%，I期絕大部分可以根治，晚期(III、IV期)鼻咽癌的五年生存率約為50%。

腫瘤形成有個(gè)過(guò)程，長(zhǎng)到一定程度后，破壞周?chē)＜?xì)胞和組織時(shí)，可產(chǎn)生一些早期信號(hào)，如部分患者會(huì)出現(xiàn)回縮性血涕、單側(cè)性鼻塞、耳鳴或聽(tīng)力減退、持續(xù)性偏頭痛、復(fù)視等眼部癥狀、頸淋巴結(jié)腫大。若出現(xiàn)以上癥狀，可能就是鼻咽癌在向人們發(fā)出示警的信號(hào)。

貝錦新教授介紹，鼻咽癌是癌癥中相對(duì)來(lái)說(shuō)最易治療的惡性腫瘤，而且治療技術(shù)也不斷更新，但難就難在絕大部分患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期。

如何從癥狀并不明顯的人海中，盡早“打撈”起鼻咽癌潛在患者，曾益新院士團(tuán)隊(duì)花了19年，2010年接受南都采訪(fǎng)時(shí)曾表示，“希望這個(gè)基因芯片能像氣象臺(tái)預(yù)測(cè)天氣一樣預(yù)測(cè)鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

“鼻咽癌是華南地區(qū)重大的健康問(wèn)題，我們單位幾代人都把它作為研究重點(diǎn)，打下了很好基礎(chǔ)”，曾益新院士課題組1997年開(kāi)始建設(shè)鼻咽癌樣品庫(kù)，對(duì)鼻咽癌進(jìn)行了大樣本、全方位、多層次系統(tǒng)的病因?qū)W研究。2002年，研究人員利用家族性鼻咽癌進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌易感基因在4號(hào)染色體上，首次為遺傳學(xué)提供了鼻咽癌有遺傳性的證據(jù)。2010年，團(tuán)隊(duì)完成了大規(guī)模人群樣本量的鼻咽癌易感基因篩查研究。

貝錦新介紹，如今鼻咽癌篩查，比如鼻咽間接鏡等，已經(jīng)比較接近診斷階段，能夠非常清晰地看到內(nèi)部情況。而鼻咽癌預(yù)警芯片不同，“我們希望能夠在鼻咽癌還沒(méi)發(fā)生的階段，就能夠預(yù)測(cè)出患病幾率，以及是否攜帶相關(guān)致病基因，給個(gè)體在極早期提供風(fēng)險(xiǎn)提示”。

曾益新團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，健康個(gè)體較易感染不同亞型的EB病毒，經(jīng)過(guò)個(gè)體因素與外界刺激后，病毒類(lèi)型會(huì)不斷變化，如與鼻咽癌相關(guān)的EB病毒特殊亞型被激活，個(gè)體就會(huì)更容易得鼻咽癌。

為什么選擇唾液檢測(cè)？中山大學(xué)腫瘤防治中心張子辰醫(yī)生介紹：一是出于無(wú)創(chuàng)性及簡(jiǎn)便性等因素考慮，二是EB病毒喜歡“定居”于鼻咽粘膜，唾液相較血液，更加容易檢測(cè)出所感染的EB病毒狀態(tài)?，F(xiàn)階段同時(shí)還要抽血，主要是為了防止唾液留取質(zhì)量不合格導(dǎo)致檢測(cè)失敗，用以備用。如果被測(cè)者有不能采血的因素(如血友病等)或強(qiáng)烈排斥抽血，也可以不抽血。由于基因不會(huì)輕易改變，所以對(duì)鼻咽癌患病基因的檢測(cè)只需做一次就夠了。貝錦新建議，通過(guò)預(yù)警芯片檢測(cè)出的中高危人群可以定期做EB病毒類(lèi)型檢測(cè)。

試用：收費(fèi)不足千元 將有定期隨訪(fǎng)

現(xiàn)在的鼻咽癌預(yù)警芯片已經(jīng)在臨床上進(jìn)入試用階段。貝錦新介紹，曾益新院士研究團(tuán)隊(duì)對(duì)預(yù)警芯片抱有很大期望?！叭绻覀兡馨驯茄拾└甙l(fā)人群篩選出來(lái)，針對(duì)這些群體做些健康管理意識(shí)教育，就能降低他們罹患鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)高發(fā)區(qū)人群來(lái)說(shuō)非常有意義”。

預(yù)警芯片區(qū)分鼻咽癌患者和正常人群的準(zhǔn)確率為88%。今年春節(jié)后至今，100多人到中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院進(jìn)行了預(yù)測(cè)，出現(xiàn)了一些高?；蛑形Ｈ巳?。中山大學(xué)腫瘤防治中心分子診斷科主任邵建永介紹，“高危不一定代表發(fā)病，可以通過(guò)生活的干預(yù)，甚至將來(lái)能夠有藥物進(jìn)行干預(yù)。”

邵建永介紹，針對(duì)已經(jīng)檢測(cè)的人群，中大腫瘤防治中心成立了隨訪(fǎng)小組，通過(guò)隨訪(fǎng)觀(guān)察他們會(huì)不會(huì)發(fā)病、發(fā)病幾率，并通過(guò)一年一次并且長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)，測(cè)算統(tǒng)計(jì)預(yù)測(cè)和發(fā)病率的誤差，進(jìn)一步證實(shí)和提高預(yù)警結(jié)果準(zhǔn)確率。

邵建永還透露國(guó)家對(duì)這個(gè)項(xiàng)目未正式定價(jià)，目前仍屬院內(nèi)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目，非商業(yè)化生產(chǎn)，“按照耗材等成本，每例檢測(cè)收費(fèi)920元”?！爱?dāng)然有些指標(biāo)，如EB病毒類(lèi)型和滴度，是要在不同階段監(jiān)測(cè)的，但也只需幾十塊而已”，貝錦新介紹，隨著技術(shù)發(fā)展以及檢測(cè)人群增多，費(fèi)用應(yīng)該會(huì)有所下降。

南都記者從中山大學(xué)腫瘤防治中心了解到，一項(xiàng)個(gè)人自主評(píng)估檢測(cè)軟件也已完成并將發(fā)布在公共網(wǎng)站上，讓大眾能夠自行輸入并記錄個(gè)人健康數(shù)據(jù)，進(jìn)行監(jiān)測(cè)管理?！霸嫘略菏繄F(tuán)隊(duì)還會(huì)研發(fā)與EB病毒相關(guān)的預(yù)防性疫苗，從根源上降低鼻咽癌發(fā)病率”，貝錦新介紹。

適用人群

1、基因芯片檢測(cè)不是檢測(cè)鼻咽癌，是預(yù)測(cè)鼻咽癌，針對(duì)未發(fā)病的正常人。

2、廣東、廣西、湖南、福建、江西、海南等鼻咽癌高發(fā)區(qū)居民，尤其存在鼻咽癌家族史

3、EB病毒抗體陽(yáng)性

4、長(zhǎng)期吸煙、被動(dòng)吸煙及酗酒

5、長(zhǎng)期進(jìn)食腌制食品

6、長(zhǎng)期接觸有害氣體、液體、粉塵等高危人群

檢測(cè)原理

檢測(cè)人的鼻咽癌遺傳易感位點(diǎn)。所謂遺傳易感，就是某個(gè)人從基因?qū)用嫔暇蜎Q定了其對(duì)鼻咽癌的抵抗能力差于正常人。

再結(jié)合其它已知的鼻咽癌高相關(guān)因素，如飲食習(xí)慣、年齡、性別、及EB病毒感染狀態(tài)等。鼻咽癌發(fā)病年齡多在40- 60歲，男性發(fā)病率比女性高2-3倍。

最后綜合評(píng)估，將所有因素分值化、數(shù)字化，最終得到一個(gè)評(píng)分，評(píng)分在2以下是低危，2到10中危，10到100高危。

測(cè)出高危怎么辦

高危只是說(shuō)發(fā)病可能性要高于正常人，但始終不發(fā)病的可能性也存在，建議加強(qiáng)體檢頻率并做針對(duì)性檢查，如鼻咽鏡、EB抗體監(jiān)測(cè)等。相反被評(píng)為低危的人，不代表一定不發(fā)病，只是發(fā)病概率很低。

檢測(cè)流程

1.受試者需前往中山大學(xué)腫瘤防治中心，向醫(yī)生進(jìn)行測(cè)試咨詢(xún)、申請(qǐng)檢測(cè)與知情同意；

2.醫(yī)生會(huì)根據(jù)個(gè)人生活習(xí)慣等，協(xié)助受試者填寫(xiě)必要的流行病學(xué)信息表，以便進(jìn)行針對(duì)性評(píng)估；

3.受試者開(kāi)始進(jìn)行鼻咽癌易感基因檢測(cè)項(xiàng)目及EB病毒VC A-IgA、EBN A1-IgA滴度檢測(cè)項(xiàng)目；在中山大學(xué)腫瘤防治中心掛號(hào)分子診斷科收發(fā)室領(lǐng)一個(gè)唾液收集盒，在工作人員指導(dǎo)下留取兩毫升新鮮唾液；拿著工作人員開(kāi)的憑條去抽血處抽血，抽血無(wú)需空腹，但留唾液前要提前半小時(shí)漱口，并停止進(jìn)食；

4.醫(yī)生會(huì)根據(jù)兩項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果，結(jié)合受試者的流行病學(xué)信息表，整理出鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)綜合評(píng)估報(bào)告，只需5個(gè)工作日。

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