胰腺癌是當(dāng)之無(wú)愧的“癌王”。胰腺癌之所以如此兇殘，很大一部分原因還是發(fā)病隱匿，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)即晚期。

記者7月21日獲悉，中山七院名譽(yù)教授、歐洲科學(xué)院院士Axel Behrens教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)關(guān)于逆轉(zhuǎn)胰腺癌擴(kuò)散的最新研究成果，發(fā)表在全球頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Nature（《自然》）雜志上。該研究發(fā)現(xiàn)GREM1的蛋白對(duì)胰腺癌非常重要，可將“癌王”胰腺癌轉(zhuǎn)成囊腫。值得一提的是，中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院消化醫(yī)學(xué)中心的何裕隆教授、張常華教授、以及中山七院-Behrens實(shí)驗(yàn)室共同培養(yǎng)的首位研究生李華福也對(duì)此項(xiàng)研究做出了重要貢獻(xiàn)。

自建院以來(lái)，中山七院秉持以臨床為導(dǎo)向、科研成果反哺臨床的科研建設(shè)理念，重視學(xué)術(shù)梯隊(duì)建設(shè)和國(guó)際科研合作。2018年9月與Behrens實(shí)驗(yàn)室簽署長(zhǎng)期戰(zhàn)略合作備忘錄，聘請(qǐng)歐洲科學(xué)院院士AxelBehrens作為名譽(yù)教授，正式開(kāi)展含人才交流、科研項(xiàng)目、國(guó)際會(huì)議等內(nèi)容在內(nèi)的國(guó)際合作計(jì)劃。

2022年年初，美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示：美國(guó)胰腺癌患者的5年生存率是11%。也就是說(shuō)，在美國(guó)每十個(gè)胰腺癌患者，僅有一名患者能存活5年及以上。

就在上個(gè)月，由約翰·霍普金斯大學(xué)胰腺癌中心團(tuán)隊(duì)主持開(kāi)展的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：通過(guò)篩查確診的胰腺癌，多數(shù)在I期就被確診，這些患者的5年生存率能達(dá)到73.3%，中位總生存期近10年；而在篩查之外確診的胰腺癌患者，絕大部分是晚期，中位總生存期只有1.5年！

因此，要想摘除胰腺癌的“王冠”，關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)早治療。然而，早發(fā)現(xiàn)真的不容易，要不然也不至于到2022年了5年生存率還只有11%。

科研團(tuán)隊(duì)嘗試換個(gè)思路：如果早發(fā)現(xiàn)太難，我們能不能讓“時(shí)光倒流”，把晚期胰腺癌打回早期呢？

這是一個(gè)大膽的想法。

讓人沒(méi)想到的是，由英國(guó)倫敦癌癥研究所Axel Behrens領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，可能真的找到了讓“時(shí)光倒流”的方法他們發(fā)現(xiàn)一個(gè)名為GREM1的蛋白對(duì)胰腺癌非常重要。如果GREM1失活，胰腺上皮細(xì)胞在幾天之內(nèi)就能變成胰腺癌細(xì)胞；而如果讓GREM1在癌細(xì)胞中過(guò)表達(dá)的話(huà)，癌細(xì)胞竟然幾乎全部都“上皮化”了！

簡(jiǎn)單地說(shuō)，如果胰腺癌細(xì)胞中有大量的GREM1蛋白，這會(huì)導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞變回近乎上皮細(xì)胞的狀態(tài)。更直白地說(shuō)，胰腺癌它可能就變成一個(gè)惡性程度低的囊腫啦！

科學(xué)家是如何發(fā)現(xiàn)GREM1的功能？基于胰腺導(dǎo)管腺癌（PDACs，占全部胰腺癌的90%左右[4]）小鼠模型研究，以及對(duì)人類(lèi)癌癥基因組圖譜（TCGA）數(shù)據(jù)庫(kù)的分析，Behrens團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了GREM1與胰腺導(dǎo)管腺癌的發(fā)生發(fā)展存在關(guān)系。

為了了解GREM1對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌進(jìn)展的影響，研究人員先敲除了特定胰腺導(dǎo)管腺癌模式小鼠的Grem1基因。研究結(jié)果讓人吃驚，Grem1基因被敲除的模式小鼠90%發(fā)生了胰腺癌肝轉(zhuǎn)移，而Grem1基因還在的模式小鼠只有15%發(fā)生了胰腺癌肝轉(zhuǎn)移。如果比較肝轉(zhuǎn)移灶的話(huà)，也是Grem1基因被敲除的模式小鼠更多。

從組織學(xué)角度來(lái)看，Grem1基因被敲除模式小鼠的肝轉(zhuǎn)移灶分化程度較低（惡性程度高），而Grem1基因正常模式小鼠的肝轉(zhuǎn)移灶分化程度高（惡性程度低）。

Behrens團(tuán)隊(duì)分析了大量原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性人胰腺導(dǎo)管腺癌隊(duì)列的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)Grem1基因的表達(dá)在轉(zhuǎn)移灶中明顯減少。

以上數(shù)據(jù)表明，Grem1基因失活會(huì)導(dǎo)致胰腺導(dǎo)管腺癌的惡性程度和轉(zhuǎn)移性增加。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證GREM1蛋白的功能，Behrens團(tuán)隊(duì)在特定基因型的胰腺導(dǎo)管腺癌類(lèi)器官中過(guò)表達(dá)Grem1基因，然后再將這些類(lèi)器官移植到小鼠身上，結(jié)果發(fā)現(xiàn)那些類(lèi)器官變成了分化良好的囊性腫瘤，惡性腫瘤細(xì)胞數(shù)量顯著減少。

在人類(lèi)的胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞系中過(guò)表達(dá)Grem1基因，Behrens和他的同事也觀(guān)察到上皮標(biāo)志物表達(dá)水平增加，這意味著這個(gè)機(jī)制在人類(lèi)中可能也是存在的。

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