指南是腫瘤醫(yī)生治療患者時(shí)要遵循的治療規(guī)范。十幾年前，由于我國(guó)腫瘤領(lǐng)域的臨床科研和創(chuàng)新能力不足，中國(guó)的腫瘤治療指南差不多都是照搬國(guó)外，指南領(lǐng)域言必稱(chēng)NCCN。而現(xiàn)在，越來(lái)越多國(guó)人自己的創(chuàng)新研究已經(jīng)改寫(xiě)了國(guó)際指南，也寫(xiě)就了自己的指南。中山大學(xué)腫瘤防治中心消化道腫瘤內(nèi)科團(tuán)隊(duì)就是這其中的佼佼者。如果說(shuō)一項(xiàng)研究成功需要幾年，很多創(chuàng)新研究持續(xù)產(chǎn)出，需要的就是戰(zhàn)略布局時(shí)的眼光，以及搭建能持續(xù)產(chǎn)出科研成果的軟、硬平臺(tái)的集體行動(dòng)力。
近年來(lái)，中山大學(xué)腫瘤防治中心消化道腫瘤內(nèi)科團(tuán)隊(duì)瞄準(zhǔn)“卡脖子”技術(shù)、聚焦國(guó)家急需，推動(dòng)關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新，在基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、腫瘤治療新策略方面產(chǎn)出的大批科研創(chuàng)新成果蜚聲海內(nèi)外。2021年，國(guó)內(nèi)有1641家醫(yī)院參與的中國(guó)醫(yī)學(xué)院校/中國(guó)醫(yī)院科技量值（STEM）排行中，中山大學(xué)腫瘤防治中心在消化病學(xué)領(lǐng)域排名第六，腫瘤專(zhuān)科醫(yī)院里排名第一。徐瑞華既是中山大學(xué)腫瘤防治中心院長(zhǎng)，也是消化道腫瘤領(lǐng)域帶頭人，他帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)致力于：“立足世界最大的灣區(qū)，緊跟國(guó)家的步伐，成為世界頂尖的腫瘤中心，實(shí)現(xiàn)攻克腫瘤的偉大夢(mèng)想！”
消化道腫瘤患者一半在我國(guó) 要有一流的診療團(tuán)隊(duì)
全球一半的消化道腫瘤患者在我國(guó)，上到食管癌、胃癌，下到結(jié)直腸癌在我國(guó)的發(fā)病率都很高，并且不像歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家以早期腫瘤患者為主，我國(guó)消化道腫瘤患者確診時(shí)已是中晚期，讓臨床診治更具挑戰(zhàn)。
中山大學(xué)腫瘤防治中心（中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、中山大學(xué)腫瘤研究所）成立于1964年3月，是新中國(guó)成立最早的四所腫瘤醫(yī)院之一，但剛建院的中山大學(xué)腫瘤防治中心以淋巴瘤為特長(zhǎng)，針對(duì)治療消化系統(tǒng)腫瘤的醫(yī)生很少。
2005年，在美國(guó)安德森癌癥中心學(xué)成歸國(guó)的徐瑞華帶領(lǐng)下，中心消化道腫瘤內(nèi)科診療的臨床和科研工作逐漸步入正軌。他聚焦我國(guó)高發(fā)腫瘤，建團(tuán)隊(duì)、納人才，實(shí)施人才建設(shè)“領(lǐng)航計(jì)劃、騰飛計(jì)劃、展翅計(jì)劃”，攻堅(jiān)克難，不斷孵化各層次人才。一方面，全面實(shí)施“臨床博士后制度”，讓新入職的青年人才全部加入博士后培養(yǎng)，培養(yǎng)出既能看病又能科研攻關(guān)的復(fù)合型高級(jí)醫(yī)學(xué)人才。另一方面，團(tuán)隊(duì)根據(jù)實(shí)際臨床和科研需要，積極引進(jìn)臨床、基礎(chǔ)和生物信息學(xué)等多方向研究人才。此外，中心與全美腫瘤專(zhuān)科排名第一的安德森癌癥中心結(jié)為姊妹醫(yī)院，與世界很多先進(jìn)的癌癥防治中心及科研機(jī)構(gòu)有密切聯(lián)系，通過(guò)共同開(kāi)展國(guó)際合作項(xiàng)目、人才交流計(jì)劃等，為團(tuán)隊(duì)成員打開(kāi)國(guó)際視野、腫瘤診療對(duì)標(biāo)國(guó)際奠定了基礎(chǔ)。
“一進(jìn)安德森癌癥中心首先會(huì)被它的規(guī)模震撼，科研和管理樓加一起有二三十棟，儀器設(shè)備也都是世界頂尖的?！痹诎驳律┌Y中心讀了4年博士歸國(guó)的中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科副主任王峰這樣介紹她第一次進(jìn)到這所國(guó)際頂尖研究中心時(shí)的震撼。王峰表示：“雖然不得不承認(rèn)和頂尖癌癥中心相比還存在藥物、設(shè)備、新治療理念方面的差距，但經(jīng)過(guò)近年的發(fā)展，在臨床治療策略方面，國(guó)際國(guó)內(nèi)已差距不大；在科研方面，我院正在接近國(guó)際一流醫(yī)院的水平?！?/p>
消化道腫瘤內(nèi)科團(tuán)隊(duì)的年輕人，繼承了老一輩不怕苦、肯鉆研的精神，在經(jīng)過(guò)培養(yǎng)和歷練后，在基金申請(qǐng)、領(lǐng)導(dǎo)臨床研究方面也都日益成熟，成長(zhǎng)為能獨(dú)當(dāng)一面的骨干。團(tuán)隊(duì)的幾十項(xiàng)研究成果都改寫(xiě)了NCCN等國(guó)際權(quán)威診療指南，成為如今的標(biāo)準(zhǔn)治療。還有多項(xiàng)成果被寫(xiě)入腫瘤診療教材。針對(duì)早期篩查，團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了ctDNA甲基化新型診斷體系，提高了肝癌及結(jié)直腸癌的早診率；針對(duì)中期診治，團(tuán)隊(duì)提出了個(gè)體化預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)及化療療效的模型，明確了化療獲益人群，率先提出了降低化療毒副反應(yīng)的新方案，且取得了很好的療效。最突出的成果還在于對(duì)晚期患者實(shí)施個(gè)體化治療，建成了晚期腸癌全程治療體系，大幅延長(zhǎng)了患者生命；創(chuàng)建了晚期食管癌精準(zhǔn)免疫治療中國(guó)方案，刷新了這一難治疾病的患者生存期紀(jì)錄。
聚焦臨床“剛需” 持續(xù)產(chǎn)生改變臨床實(shí)踐的“中國(guó)方案”
消化道腫瘤是我國(guó)腫瘤防診治的重點(diǎn)和難點(diǎn)，給社會(huì)和人民健康造成了沉重負(fù)擔(dān)。作為承擔(dān)腫瘤防治重任的“醫(yī)療國(guó)家隊(duì)”，消化道腫瘤內(nèi)科團(tuán)隊(duì)以解決腫瘤領(lǐng)域“剛需”為使命，努力用自己創(chuàng)新的標(biāo)準(zhǔn)治療，讓腫瘤患者活得更好。團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建至今，僅用了十幾年，碩果累累，研究成果覆蓋消化道腫瘤各個(gè)領(lǐng)域，甚至一些罕見(jiàn)腫瘤。
我國(guó)肝癌高發(fā)，早期診斷手段效果差、早診率低，這成為肝癌患者生存期延長(zhǎng)的障礙。徐瑞華、王峰帶領(lǐng)消化道腫瘤內(nèi)科團(tuán)隊(duì)瞄準(zhǔn)這一臨床問(wèn)題，先后攻克了穩(wěn)定提取微量ctDNA、提高重亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化效率等一個(gè)個(gè)技術(shù)壁壘，終于研究出通過(guò)檢測(cè)少量血液中ctDNA特定位點(diǎn)甲基化水平，對(duì)肝癌進(jìn)行早期診斷及療效和預(yù)后預(yù)測(cè)的新方法，該方法采血量?jī)H3 ml，將肝癌的漏診率降低一半以上。此項(xiàng)研究獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。這一創(chuàng)新在腸癌中取得進(jìn)一步突破，通過(guò)腸癌篩查隊(duì)列，發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤DNA診斷準(zhǔn)確性達(dá)90%，為推動(dòng)腸癌篩查奠定了基礎(chǔ)。此外，團(tuán)隊(duì)還將ctDNA技術(shù)應(yīng)用于中期腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)及晚期腸癌靶向治療療效動(dòng)態(tài)檢測(cè)，提高了預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。在上消化道腫瘤早診領(lǐng)域，團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)出具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的上消化道癌內(nèi)鏡AI輔助診斷系統(tǒng)（GRAIDS）。經(jīng)臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)驗(yàn)證，該系統(tǒng)對(duì)上消化道腫瘤的診斷敏感性高達(dá) 90% 以上。這一創(chuàng)新成果解決了我國(guó)內(nèi)鏡醫(yī)生短缺，均質(zhì)化不足的問(wèn)題，讓小醫(yī)院也能有高水平的“消化道內(nèi)鏡師”。
團(tuán)隊(duì)還在消化道腫瘤轉(zhuǎn)移耐藥機(jī)制和臨床診療優(yōu)化方面取得了國(guó)際領(lǐng)先的創(chuàng)新性成果，其中針對(duì)食管癌開(kāi)展的兩個(gè)大型Ⅲ期臨床研究，創(chuàng)建了免疫聯(lián)合化療新方案，使用具有更強(qiáng)的免疫協(xié)同效應(yīng)的紫杉醇+順鉑方案取代了歐美常用的5-FU+順鉑方案，刷新了晚期食管鱗癌一線(xiàn)治療的生存期紀(jì)錄，為國(guó)際免疫治療領(lǐng)域貢獻(xiàn)中國(guó)方案。他們牽頭制定了全國(guó)診療規(guī)范9部，創(chuàng)建了23項(xiàng)消化系統(tǒng)腫瘤分子標(biāo)志物檢測(cè)新技術(shù)，創(chuàng)立了3種分子標(biāo)志物指導(dǎo)下的個(gè)體化治療新方法。
這樣的成果不勝枚舉，創(chuàng)新背后團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)軍者徐瑞華說(shuō)：我熱愛(ài)醫(yī)生這個(gè)職業(yè)，所以我能享受工作帶來(lái)的快樂(lè)。一起努力，讓治愈腫瘤從“不可能”一步步走向“可能”。
個(gè)體化精準(zhǔn)治療 讓消化道腫瘤患者治愈可期
徐瑞華表示，“目前人類(lèi)在癌癥治療領(lǐng)域取得了巨大的進(jìn)步。以結(jié)直腸癌為例，目前中山大學(xué)腫瘤防治中心的結(jié)直腸癌患者，Ⅰ期患者5年生存率在90%以上，Ⅱ期患者在80%以上，Ⅲ期患者能達(dá)到70%，Ⅳ期患者的中位生存時(shí)間也可達(dá)40余月。但毫無(wú)疑問(wèn)，對(duì)于晚期患者來(lái)說(shuō)，這還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠?！毕滥[瘤內(nèi)科團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于個(gè)體化治療的探索，創(chuàng)建了晚期結(jié)直腸癌治療新方案，建成了全程治療新體系。首創(chuàng)了卡培他濱口服維持治療新方案，減毒增效且口服方便，開(kāi)創(chuàng)了晚期腸癌化療新模式。在精準(zhǔn)診斷方案方面，徐瑞華領(lǐng)銜中日韓研究者團(tuán)隊(duì)，創(chuàng)建了UGT1A1分型指導(dǎo)下的亞洲方案（卡培他濱+伊立替康），低毒高效，改寫(xiě)了國(guó)內(nèi)外治療指南，也彰顯了我國(guó)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)國(guó)際大型臨床研究的實(shí)力。
在靶向和免疫治療中，團(tuán)隊(duì)也不斷發(fā)力，引領(lǐng)進(jìn)行了多項(xiàng)大型國(guó)內(nèi)外多中心研究，研究結(jié)果都直接改寫(xiě)了國(guó)內(nèi)外指南，促進(jìn)了瑞戈非尼、呋喹替尼等一批新藥上市，并成為目前世界范圍仍在應(yīng)用的臨床標(biāo)準(zhǔn)治療。在免疫聯(lián)合靶向研究這項(xiàng)創(chuàng)新嘗試中，確定靶免聯(lián)合可以提高難治性結(jié)直腸癌療效，延長(zhǎng)生存期。此外，徐瑞華帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)率先提出以“無(wú)臨床病灶”為目標(biāo)的治療模式，通過(guò)內(nèi)科治療使病灶縮小，創(chuàng)造手術(shù)機(jī)會(huì)，使部分晚期大腸癌患者實(shí)現(xiàn)了治愈。這些重大研究成果被國(guó)際診療指南采納，提高了中腫在國(guó)際腫瘤學(xué)界的影響力和話(huà)語(yǔ)權(quán)。而在產(chǎn)出高水平臨床研究的同時(shí)，也培養(yǎng)和鍛煉了大批臨床研究、技術(shù)轉(zhuǎn)化人才，加速腫瘤創(chuàng)新藥物、醫(yī)療創(chuàng)新技術(shù)的落地，未來(lái)將造福更多腫瘤患者。
中國(guó)已邁入創(chuàng)新型國(guó)家行列，創(chuàng)新不僅深刻地改變著中國(guó)，也改變著包括消化道腫瘤在內(nèi)的所有癌癥的診療，中國(guó)的科研工作者已經(jīng)用創(chuàng)新將消化道腫瘤研究的“荒漠”變?yōu)椤熬G洲”。徐瑞華院長(zhǎng)為中山大學(xué)腫瘤防治中心清晰規(guī)劃的“三步走”戰(zhàn)略，也就是到2035年走在世界一流腫瘤中心前列，這樣的遠(yuǎn)期目標(biāo)都需要靠創(chuàng)新來(lái)達(dá)成。所以，“用創(chuàng)新創(chuàng)造未來(lái)”，絕對(duì)不是一句空話(huà)，堅(jiān)持創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的中山腫瘤防治中心消化道腫瘤內(nèi)科團(tuán)隊(duì)未來(lái)將解決更多臨床問(wèn)題，讓我國(guó)乃至世界的消化道腫瘤患者暢享更美好的生活。
