中大新聞網(wǎng)訊(通訊員曹永長(zhǎng))豬急性腹瀉綜合征冠狀病毒(SADS-CoV)是一種近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的蝙蝠源冠狀病毒,可導(dǎo)致仔豬嚴(yán)重腹瀉、脫水和死亡。2017年,SADS-CoV由曹永長(zhǎng)教授團(tuán)隊(duì)在全球范圍內(nèi)首次分離并報(bào)道,隨后該病毒從廣東省蔓延到鄰近的福建和江西等省份,對(duì)養(yǎng)豬業(yè)造成了很大的經(jīng)濟(jì)損失。細(xì)胞自噬是真核生物通過(guò)溶酶體降解自身組分以達(dá)到維持細(xì)胞內(nèi)正常生理活動(dòng)及穩(wěn)態(tài)的一種細(xì)胞代謝過(guò)程,在調(diào)控生命穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育中起到了重要作用。之前有報(bào)道證明,細(xì)胞自噬在新冠病毒(SARS-CoV-2)的增殖中起到了重要作用,但其是否能夠調(diào)控SADS-CoV在宿主的復(fù)制,目前尚不清楚。
中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院曹永長(zhǎng)團(tuán)隊(duì)利用分子生物學(xué)、生物信息學(xué)等手段,發(fā)現(xiàn)SADS-CoV能夠調(diào)控宿主自噬,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)完整的自噬過(guò)程會(huì)促進(jìn)細(xì)胞增殖,課題組通過(guò)蛋白組學(xué)測(cè)序,利用生物信息學(xué)等手段深入研究發(fā)現(xiàn),PI3K/Akt通路中integrinα3(ITGA3)可以通過(guò)抑制細(xì)胞自噬從而抑制病毒的增殖。

細(xì)胞自噬調(diào)控SADS-CoV復(fù)制模式圖
研究以“Swine Acute Diarrhea Syndrome Coronavirus Induces Autophagy to Promote Its Replication via the Akt/mTOR Pathway”為題,于2022年10月20日在Cell子刊iScience在線(xiàn)發(fā)表。論文首次闡明了SADS-CoV通過(guò)調(diào)控ITGA3下調(diào)mTOR通路,進(jìn)而激活細(xì)胞自噬,促進(jìn)其自身復(fù)制的分子機(jī)制,該研究對(duì)冠狀病毒復(fù)制機(jī)制的闡明具有重要的科學(xué)意義。
該研究受到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、廣東省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目資助。中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院在讀博士生曾思瑩為論文的第一作者,張灝特聘副研究員為論文的通訊作者,曹永長(zhǎng)教授和薛春宜副教授為論文進(jìn)行了重要指導(dǎo),生命科學(xué)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心李紅梅老師對(duì)研究提供了大力支持。
近年來(lái),曹永長(zhǎng)教授課題組在豬腹瀉冠狀病毒流行病學(xué)、致病機(jī)制和防控技術(shù)的研究中取得了系列進(jìn)展:首次發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了豬α冠狀病毒SADS-CoV(又稱(chēng)PEAV),研究了SADS-CoV對(duì)豬的致病力和傳播性,通過(guò)連續(xù)傳代獲得了具有免疫保護(hù)性的致弱毒株,發(fā)現(xiàn)SADS-CoV對(duì)宿主免疫具有抑制作用, 通過(guò)轉(zhuǎn)錄組學(xué)發(fā)現(xiàn)自噬可能是病毒感染的重要宿主免疫反應(yīng),發(fā)現(xiàn)大黃素有抗SADS-CoV的效果,建立了大規(guī)模檢測(cè)SADS-CoV抗體的方法。這些研究成果為防控豬腹瀉冠狀病毒感染奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),得到了國(guó)際同行的關(guān)注和認(rèn)可。
論文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589004222016662#