中大新聞網(wǎng)訊（通訊員盧渙滋）口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）是頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的主要類(lèi)型，惡性程度高，容易在早期即發(fā)生頸淋巴轉(zhuǎn)移。雖然口腔鱗癌的治療已經(jīng)發(fā)展為以手術(shù)為主，結(jié)合放化療、靶向治療和免疫治療的綜合治療方式，但其5年生存率仍約為50%。對(duì)于中晚期口腔鱗癌，其預(yù)后則顯著降低，同時(shí)伴隨容貌改變、吞咽語(yǔ)音功能障礙等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量?？谇击[癌是一種具有多階段漸進(jìn)惡變特征的惡性腫瘤，可從正常黏膜-癌前病變-癌演變而來(lái)，其中口腔白斑（OLK）是最常見(jiàn)的口腔癌前病變，研究表明，口腔白斑惡變率可達(dá)11.7-23.1%。因此，若能在癌前病變階段施加干預(yù)措施，則可有效預(yù)防口腔黏膜癌變，提高患者生存率和生活質(zhì)量。近年來(lái)，以抗PD-1抗體為核心的免疫治療在全身多種腫瘤治療中取得重要進(jìn)展，但在口腔鱗癌中應(yīng)答率不到20%，提示存在其它免疫逃逸途徑。因此，需要對(duì)口腔癌變進(jìn)程中微環(huán)境中細(xì)胞類(lèi)型和分布的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行全面的表征，尋找該進(jìn)程中介導(dǎo)免疫逃逸的關(guān)鍵分子，為口腔鱗癌的治療提供新的靶點(diǎn)。

2022年8月16日，中山大學(xué)附屬口腔醫(yī)院的王智教授聯(lián)合北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）的白凡教授在Journal of Clinical Investigation雜志在線(xiàn)發(fā)表題為T(mén)DO2⁺ myofibroblasts mediate immune suppression in malignant transformation of squamous cell carcinoma的研究論文。該研究以口腔白斑和口腔鱗癌患者為研究對(duì)象，借助單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、單細(xì)胞TCR測(cè)序，結(jié)合體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，系統(tǒng)描繪了口腔黏膜癌變進(jìn)程中CD4⁺/CD8⁺ T細(xì)胞、髓系細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化圖譜。通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)基質(zhì)細(xì)胞中存在一群TDO2⁺肌成纖維細(xì)胞亞群，位于癌巢外圍，具有較強(qiáng)的T細(xì)胞趨化功能，然而趨化而來(lái)的CD4⁺/CD8⁺ T細(xì)胞出現(xiàn)明顯的免疫抑制狀態(tài)，通過(guò)體外敲低或體內(nèi)抑制該肌成纖維細(xì)胞亞群中TDO2表達(dá)可有效逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞免疫抑制狀態(tài)，提示該群肌成纖維細(xì)胞可能在癌巢外圍構(gòu)筑“陷阱”，并通過(guò)TDO2-AhR信號(hào)軸誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫抑制，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。本研究針對(duì)口腔鱗癌的免疫逃逸提出了新的機(jī)制，為早期阻斷口腔黏膜癌變進(jìn)程、提高口腔癌免疫治療有效性提供了新的靶點(diǎn)。

圖1 TDO2⁺肌成纖維細(xì)胞介導(dǎo)CD4⁺/CD8⁺ T細(xì)胞免疫抑制，促進(jìn)口腔黏膜癌變進(jìn)程示意圖

中山大學(xué)附屬口腔醫(yī)院的王智教授以及北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）、北京未來(lái)基因診斷高精尖中心（ICG）、生命科學(xué)學(xué)院白凡教授是本文的共同通訊作者。北京大學(xué)BIOPIC、前沿交叉學(xué)科研究院的博士研究生胡思?jí)?、中山大學(xué)附屬口腔醫(yī)院的盧渙滋博士、謝文強(qiáng)博士和王迪侃博士是本文的共同第一作者。

論文鏈接：https://www.jci.org/articles/view/157649