中大新聞網(wǎng)訊（通訊員張亞停）2022年6月，國(guó)際權(quán)威雜志Nature Communications刊登了一項(xiàng)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心血液科的研究成果，文章題為“Poor outcome of pediatric patients with acute myeloid leukemia harboring high FLT3/ITD allelic ratios”。該成果以孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院邱坤銀博士為第一作者，方建培教授和周敦華教授為共同通訊作者，孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院為第一完成單位。

FLT3/ITD突變是急性髓系白血病（AML, acute myeloid leukemia）中最常見(jiàn)的體細(xì)胞突變，在兒童AML的發(fā)病率為15%。既往的臨床研究表明，發(fā)生FLT3/ITD突變的AML患者預(yù)后較差。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)成人AML患者FLT3/ ITD等位基因突變比例（AR, allelic ratio）越高，預(yù)后越差。然而，目前兒童AML的FLT3/ ITD的最佳AR閾值仍不清楚，其預(yù)后作用值得進(jìn)一步探討。

針對(duì)這一國(guó)際科學(xué)難題，孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒科團(tuán)隊(duì)基于TARGET數(shù)據(jù)庫(kù)收集的1857例兒童急性AML患者的臨床信息及預(yù)后等數(shù)據(jù)進(jìn)行了目前最大樣本量的報(bào)道。該研究對(duì)不同F(xiàn)LT3/ITD AR患兒綜合分析，從而確定了FLT3/ITD突變兒童AML用于預(yù)后分層的最佳AR閾值為0.5。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，高FLT3/ITD AR患兒的5年存活率顯著低于低AR患兒，造血干細(xì)胞移植雖對(duì)低AR患兒的生存率無(wú)明顯影響，卻能明顯改善高AR患者的預(yù)后，且高AR是影響AML患兒生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

該研究成果首次指出兒童AML伴FLT3/ITD突變的AR閾值能作為預(yù)后分層的主要指標(biāo)，為該疾病的個(gè)體化治療提供了重要的參考依據(jù)。而且，該研究還充分驗(yàn)證了高AR突變可能發(fā)生在早期階段，是白血病發(fā)生的驅(qū)動(dòng)事件，而低AR表明FLT3/ITD突變不是白血病的驅(qū)動(dòng)事件，豐富了兒童AML發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō)。

孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒科主任周敦華教授指出：目前認(rèn)為FLT3/ITD突變患兒一般預(yù)后不良，孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院團(tuán)隊(duì)最新的研究發(fā)現(xiàn)FLT3/ITD突變并非影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中高FLT3/ITD AR才是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。與低AR者相比，高AR患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高，骨髓幼稚細(xì)胞比例也較高，完全緩解率低。進(jìn)一步的生存分析也顯示，高AR會(huì)導(dǎo)致生存率大幅度下降，但能從造血干細(xì)胞移植中明顯受益。因此，孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為不同的FLT3/ITD等位基因比例可能代表了FLT3/ITD等位基因的不平衡，最終反映了FLT3/ITD突變型 AML的遺傳異質(zhì)性和復(fù)雜性。

本研究來(lái)源于兒童AML大樣本的臨床真實(shí)世界，通過(guò)系統(tǒng)分析FLT3/ITD AR和兒童AML的關(guān)系，為該疾病的精準(zhǔn)治療提供了新的思路。同時(shí)，孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心將開(kāi)展國(guó)內(nèi)AML兒童FLT3/ITD AR與預(yù)后的大樣本研究。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-31489-9