中大新聞網(wǎng)訊（臧穎）周?chē)窠?jīng)炎癥或病變可影響對(duì)側(cè)健康結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致鏡像痛。前扣帶皮層(anterior cingulate cortex，ACC)是對(duì)疼痛刺激做出反應(yīng)的一級(jí)皮層區(qū)域，在痛感覺(jué)分辨和不良痛情緒處理中發(fā)揮重要作用，但其是否涉及鏡像痛的誘導(dǎo)和維持仍不清楚。
近日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院臧穎副教授課題組研究發(fā)現(xiàn)，單側(cè)坐骨神經(jīng)部分性損傷（spared nerve injury, SNI）后，手術(shù)對(duì)側(cè)ACC中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6 (IL-6)和趨化因子CX3CL1表達(dá)增加，而伴有鏡像痛的L5腹根橫斷模型（L5 ventral root transection, L5-VRT）表現(xiàn)出更為嚴(yán)重的雙側(cè)ACC神經(jīng)炎癥反應(yīng)。此外，L5-VRT模型誘導(dǎo)的電壓門(mén)控鈉通道Nav1.6 (SCN8A)的高表達(dá)也先于SNI。通過(guò)化學(xué)遺傳技術(shù)DREADD-Gq和Gi調(diào)控ACC谷氨酸神經(jīng)元可顯著改變ACC腦區(qū)CX3CL1的表達(dá)，提示外周神經(jīng)損傷后ACC腦區(qū)異常興奮是CX3CL1神經(jīng)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要原因。更為有意義的是，抑制ACC內(nèi)CX3CL1可阻斷SNI誘導(dǎo)的ACC神經(jīng)炎癥和Nav1.6，并削弱機(jī)械痛覺(jué)的誘導(dǎo)和維持，神經(jīng)損傷對(duì)側(cè)ACC腦區(qū)給予抗CX3CL1中和抗體可直接調(diào)控同側(cè)脊髓背角神經(jīng)元興奮性標(biāo)志物（c-Fos）、小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物（Iba1、CD11b）以及炎癥細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6）的表達(dá)，進(jìn)一步揭示ACC腦區(qū)CX3CL1介導(dǎo)的下游級(jí)聯(lián)免疫反應(yīng)在下行易化脊髓痛信息傳遞中發(fā)揮關(guān)鍵作用，導(dǎo)致痛敏增強(qiáng)，甚至鏡像痛。以上工作從神經(jīng)免疫學(xué)角度出發(fā)，為臨床神經(jīng)病理性疼痛及鏡像痛的治療提供了新的分子靶點(diǎn)。
鏡像痛發(fā)生的皮層神經(jīng)免疫機(jī)制及其對(duì)脊髓痛信息傳遞的下行易化
上述結(jié)果近日在Journal of Neuroinflammation雜志（中科院SCI期刊分區(qū)1區(qū)）發(fā)表，題目是“Neuroinflammation in the anterior cingulate cortex: the potential supraspinal mechanism underlying the mirror-image pain following motor fiber injury”。臧穎副教授為該文通訊作者，2020級(jí)碩博連讀生李巧云和課題組已畢業(yè)博士生陳少霞（現(xiàn)中山大學(xué)腫瘤防治中心主治醫(yī)師）為共同第一作者，已畢業(yè)碩士生姚沛汶對(duì)本研究作出了重要貢獻(xiàn)。該研究得到多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金及廣東省科研基金資助。
