中大新聞網(wǎng)訊（通訊員邢世會(huì)）近日，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科邢世會(huì)和曾進(jìn)勝教授研究團(tuán)隊(duì)在自噬與卒中遠(yuǎn)隔部位血管新生的研究中取得重要進(jìn)展。該研究首次闡明Nogo-A通過(guò)調(diào)節(jié)血管自噬活動(dòng)影響腦梗死后遠(yuǎn)隔部位血管新生的分子機(jī)制，為卒中后遠(yuǎn)隔損害的防治和改善神經(jīng)功能提供了新的視角。
相關(guān)研究成果再次發(fā)表在生物學(xué)一區(qū)期刊Autophagy，文章題目為“RTN4/Nogo-A-S1PR2 negatively regulates angiogenesis and secondary neural repair through enhancing vascular autophagy in the thalamus after cerebral cortical infarction”。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科邢世會(huì)教授和曾進(jìn)勝教授為論文共同通訊作者，碩士研究生肖佩儀和古錦敏為共同第一作者。
研究人員發(fā)現(xiàn)局灶性皮質(zhì)梗死后，同側(cè)丘腦神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞Nogo-A上調(diào)并激活其血管上Δ20受體S1PR2通路。運(yùn)用基因沉默技術(shù)阻斷Nogo-A/S1PR2信號(hào)通路能夠顯著抑制丘腦血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬激活，促進(jìn)血管新生；反之，激活該信號(hào)通路促進(jìn)梗死同側(cè)丘腦血管自噬激活，抑制血管新生。
研究進(jìn)一步證實(shí)Nogo-A/S1PR2通過(guò)促進(jìn)自噬啟動(dòng)和抑制自噬體降解調(diào)控血管自噬流水平。S1PR2受體通路激活后，其下游分子ROCK1與自噬調(diào)節(jié)蛋白Beclin1相互結(jié)合，促進(jìn)Beclin1磷酸化，從而調(diào)節(jié)血管自噬活動(dòng)。阻斷Nogo-A/S1PR2通路促進(jìn)血管新生能有效保護(hù)腦梗死同側(cè)丘腦繼發(fā)性神經(jīng)損害，改善大鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能。
該研究獲得國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金等資助。
圖（左）：Nogo-A/S1PR2信號(hào)通路誘導(dǎo)腦梗死遠(yuǎn)隔部位血管自噬抑制血管新生作用機(jī)制示意圖；
（中）：體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)Nogo-A/S1PR2信號(hào)通路調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞自噬流（Control組、Nogo-A-Δ20組、Nogo-A-Δ20+BafA1組、Nogo-A-Δ20+3-MA組、Nogo-A-Δ20+JTE013組）；
（右）：Nogo-A/S1PR2信號(hào)通路調(diào)節(jié)血管自噬的分子機(jī)制及其對(duì)腦梗死后遠(yuǎn)隔部位血管新生和神經(jīng)修復(fù)作用（Scramble-SiRNA組、Nogo-A-SiRNA組、IgG-Fc組、Nogo-A-Δ20-Fc組）。
