中大新聞網(wǎng)訊（通訊員王文濤）人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成，發(fā)現(xiàn)一個(gè)重要的現(xiàn)象，除了占基因組很少比例的經(jīng)典蛋白編碼基因外，基因組中還存在大量功能未知的非編碼基因；因此，解析這些非編碼基因的功能與機(jī)制是當(dāng)前生命科學(xué)的重大課題。我校生命科學(xué)學(xué)院陳月琴教授團(tuán)隊(duì)一直致力于基因組中非編碼RNA的功能挖掘以及調(diào)控規(guī)律的研究，取得了一系列重要成果。

陳月琴教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)結(jié)合多組學(xué)數(shù)據(jù)篩選鑒定了一批由lncRNA（long non-coding RNA）中的小開(kāi)放閱讀框（small open reading frame）編碼的小肽。功能分析發(fā)現(xiàn)，這些小肽直接調(diào)控了癌細(xì)胞的增殖過(guò)程。其中，定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的小肽APPLE (a peptide located in ER)對(duì)于惡性細(xì)胞的mRNA翻譯起始尤其重要。研究闡明APPLE是一個(gè)新的翻譯起始調(diào)控因子，可直接結(jié)合mRNA poly(A)尾結(jié)合蛋白PABPC1和翻譯起始因子eIF4G，促進(jìn)eIF4F起始復(fù)合體的組裝和mRNA環(huán)化，從而特異性的增強(qiáng)癌基因的蛋白合成，加速細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化進(jìn)程。

非編碼RNA編碼小肽調(diào)控翻譯起始的示意圖

該課題組首次揭示了長(zhǎng)鏈“非編碼”RNA來(lái)源的小肽在翻譯起始調(diào)控過(guò)程中的重要功能，為翻譯調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究領(lǐng)域提供了全新觀(guān)點(diǎn)，未來(lái)通過(guò)靶向小肽抑制致癌蛋白合成可為高異質(zhì)性腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)療提供前瞻性策略。這項(xiàng)工作進(jìn)一步拓展了對(duì)“非編碼”RNA所蘊(yùn)藏的功能性小肽資源庫(kù)的認(rèn)知，為惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞如何利用翻譯機(jī)器特異性促進(jìn)癌蛋白合成提供了新的角度。

近日，題為“The oncomicropeptide APPLE promotes hematopoietic malignancy by enhancing translation initiation”的研究成果在線(xiàn)發(fā)表在Molecular Cell雜志上。生命科學(xué)學(xué)院陳月琴教授為本文的唯一通訊作者，孫林玉博士、王文濤副教授和韓才博士為本文共同第一作者。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院羅學(xué)群教授在臨床數(shù)據(jù)方面提供了極大幫助。該工作同時(shí)得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2017YFA0504400)、國(guó)家自然科學(xué)基金(81770174和31700719)、國(guó)家博士后基金（2021T140771）以及廣東杰出青年基金(2021B1515020002)的資助。

論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276521007139