中大新聞網(wǎng)訊（通訊員黃艷娟）腫瘤轉(zhuǎn)移是其致死的首要因素，其中骨轉(zhuǎn)移尤甚。乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移發(fā)病率高達(dá)65~80%，繼而引起頑固性骨痛、脊神經(jīng)壓迫、高鈣血癥、骨折及骨溶蝕等致命性并發(fā)癥，嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量。因此，有效防治乳腺癌及其遠(yuǎn)端骨轉(zhuǎn)移是臨床之急需。
我校藥學(xué)院趙春順教授課題組長(zhǎng)期專(zhuān)注于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療研究，近日在權(quán)威期刊Nature communications雜志在線(xiàn)發(fā)表了題為“Engineered macrophages as near-infrared light activated drug vectors for chemo-photodynamic therapy of primary and bone metastatic breast cancer”的研究論文，并已申請(qǐng)1項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利（申請(qǐng)?zhí)枺篊N202110760793.7）。該研究基于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的疾病特征，整合奧沙利鉑前藥及光敏活性分子的優(yōu)勢(shì)，構(gòu)建了近紅外光激活型工程化巨噬細(xì)胞-前藥遞藥載體，旨在實(shí)現(xiàn)光控釋藥及化療-光動(dòng)力（PDT）聯(lián)合治療的效果。
該細(xì)胞遞藥系統(tǒng)具有載藥量高、細(xì)胞活力高、遞藥效率高及藥物可控釋放等特性，于體內(nèi)可同步靶向到原發(fā)瘤及骨轉(zhuǎn)移瘤區(qū)域（如圖所示）。在原發(fā)腫瘤部位進(jìn)行近紅外光照射，可激活光敏活性分子的光動(dòng)力治療，實(shí)現(xiàn)：①可控觸發(fā)并加速奧沙利鉑從細(xì)胞載體中的釋放，發(fā)揮其誘導(dǎo)細(xì)胞免疫原性死亡（immunogenic cell death, ICD）功能；②化療與光動(dòng)力治療的聯(lián)合，不僅顯著抑制原發(fā)腫瘤，且能聯(lián)合誘導(dǎo)ICD的發(fā)生激活免疫系統(tǒng)，促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞（dentritic cells, DCs）成熟，并促進(jìn)瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞的浸潤(rùn)，同時(shí)提高血清中IFN-γ和TNF-α的水平，與PD-L1抗體聯(lián)合后顯著抑制原發(fā)瘤及骨轉(zhuǎn)移瘤，并顯著緩解腫瘤轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的骨溶蝕。此外，該化療-光動(dòng)力-免疫聯(lián)合治療體系賦予了小鼠長(zhǎng)期抗腫瘤免疫記憶效應(yīng)，并顯著延長(zhǎng)了小鼠的生存期，且生物相容性良好。
該工程化巨噬細(xì)胞遞藥載體的治療模式，為乳腺癌原發(fā)及骨轉(zhuǎn)移的治療提供了一種化療-光動(dòng)力-免疫協(xié)同治療的新模式。
工程化巨噬細(xì)胞遞藥載體的作用機(jī)制示意圖
我校藥學(xué)院趙春順教授為論文的通訊作者，藥學(xué)院黃艷娟博士后為論文第一作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金與中國(guó)博士后科學(xué)基金的經(jīng)費(fèi)支持。
