近日,我校附屬第六醫(yī)院鄧艷紅主任醫(yī)師、王輝主任醫(yī)師團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)新輔助免疫治療應(yīng)用于微衛(wèi)星不穩(wěn)定(dMMR/MSI-H)局部進(jìn)展期腸癌的研究報(bào)道被最新版的NCCN結(jié)腸癌指南(2021 第2版)引用。雖然新輔助免疫治療仍缺乏大樣本臨床研究證據(jù),依據(jù)本研究及另外兩項(xiàng)研究的報(bào)道,指南專(zhuān)家組推薦免疫治療作為可切除轉(zhuǎn)移性dMMR/MSI-H結(jié)直腸癌術(shù)前新輔助治療的選擇。


近年來(lái),附屬第六醫(yī)院在結(jié)直腸癌圍手術(shù)期治療領(lǐng)域已開(kāi)展了多項(xiàng)研究,汪建平教授和鄧艷紅主任醫(yī)師牽頭的FOWARC研究是全球首個(gè)報(bào)道局部進(jìn)展期直腸癌單純新輔助化療與標(biāo)準(zhǔn)放化療療效比較的III期隨機(jī)對(duì)照多中心研究,初步結(jié)果及長(zhǎng)期生存隨訪(fǎng)結(jié)果均發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)》雜志(J Clin Oncol),分別于2017年和2020年被NCCN直腸癌指南引用;為進(jìn)一步提高直腸癌新輔助治療的療效,鄧艷紅團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了另一項(xiàng)直腸癌三藥FOLFOXIRI新輔助治療的II期臨床研究,該研究成果也在2020年被NCCN直腸癌指南引用,為直腸癌的新輔助治療提供了新的治療選擇。
但是,在局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌中,微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(dMMR/MSI-H)腸癌是特殊分子分型,已有研究表明,這一類(lèi)型患者對(duì)新輔助化療不敏感,化療后的腫瘤完全緩解率及降期率均極低。但是在晚期結(jié)直腸癌中,MSI-H是免疫治療的療效預(yù)測(cè)標(biāo)記物,因此,可以考慮將免疫治療從晚期提前到術(shù)前新輔助治療。鄧艷紅、王輝團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)研究是全球最早探索并報(bào)道新輔助免疫治療在MSI-H局部進(jìn)展期直腸癌中的療效。在這類(lèi)患者中采用免疫治療作為新輔助治療,巨大的腫瘤可顯著縮小甚至消失,1例患者術(shù)后達(dá)到病理完全緩解,另1例低位直腸癌患者達(dá)到臨床完全緩解,并采用“等待觀(guān)察”的策略,避免了手術(shù),達(dá)到保肛保功能的目的,該研究報(bào)道已于2019年發(fā)表在Oncoimmunology雜志,附屬第六醫(yī)院張劍威、蔡建為本研究共同第一作者,腫瘤內(nèi)科鄧艷紅主任、結(jié)直腸肛門(mén)外科三區(qū)王輝主任為共同通訊作者。研究被2021年NCCN結(jié)腸癌指南引用,這也是指南首次增加免疫治療在術(shù)前新輔助治療階段。
長(zhǎng)期以來(lái),附屬第六醫(yī)院致力于結(jié)直腸癌的圍手術(shù)期治療的優(yōu)化研究,注重療效提高的同時(shí),兼顧患者生活質(zhì)量的改善。針對(duì)直腸癌的新輔助治療,F(xiàn)OWARC研究通過(guò)選擇性去除放療,可以讓部分患者避免放療相關(guān)不良應(yīng),改善患者術(shù)后功能恢復(fù);通過(guò)三藥聯(lián)合的新輔助治療研究,使化療的療效最大化,有望提高患者生存預(yù)后;本研究進(jìn)一步通過(guò)對(duì)特殊分子分型的篩選,較早地將免疫治療應(yīng)用于新輔助階段,達(dá)到腫瘤完全緩解,未來(lái)對(duì)于這類(lèi)患者,可以避免常規(guī)的放化療相關(guān)副作用,甚至可能避免手術(shù)。近年來(lái),附屬第六醫(yī)院在胃腸腫瘤領(lǐng)域已有多項(xiàng)研究成果被國(guó)際指南引用,同時(shí)仍有多項(xiàng)全國(guó)多中心研究正在進(jìn)行中,將為進(jìn)一步提高胃腸腫瘤的精準(zhǔn)治療提供更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
NCCN(National Comprehensive Cancer Network)是由美國(guó)多家頂尖腫瘤中心組成的非營(yíng)利性學(xué)術(shù)組織,NCCN指南是當(dāng)前國(guó)際腫瘤臨床實(shí)踐中應(yīng)用最為廣泛的權(quán)威指南,對(duì)于腫瘤治療的最新研究進(jìn)展更新非常及時(shí),每年均有多個(gè)版本的更新,得到廣大臨床醫(yī)師的認(rèn)可,提供了腫瘤治療的主要循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。
論文鏈接:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/2162402X.2019.1663108
NCCN鏈接:https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf