結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ENKTL)好發(fā)于亞洲及拉丁美洲，在我國(guó)占所有淋巴瘤病例的15-30%。ENKTL臨床表現(xiàn)及預(yù)后具有明顯異質(zhì)性，當(dāng)前預(yù)后評(píng)價(jià)系統(tǒng)多基于臨床及病理特征，而基于臨床分期制定的治療方案無(wú)法滿(mǎn)足個(gè)體化診療的需求。
2021年3月16日，中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科蔡清清教授課題組在國(guó)際血液學(xué)期刊Blood上發(fā)表了題為“結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤的單核苷酸多態(tài)性預(yù)測(cè)模型”的文章。中山大學(xué)腫瘤防治中心蔡清清教授為唯一通訊作者，中山大學(xué)腫瘤防治中心田小朋副研究員、馬淑云博士，美國(guó)杜克大學(xué)Ken H. Young教授，新加坡國(guó)立癌癥中心Choon Kiat Ong教授，廣東省人民醫(yī)院劉艷輝教授為共同第一作者。蔡清清教授牽頭該國(guó)際多中心研究創(chuàng)建ENKTL單核苷酸多態(tài)性(Signal nucleotide polymorphism, SNP)預(yù)后評(píng)價(jià)系統(tǒng)，修正了腫瘤異質(zhì)性及活檢取材部位的偏差，作為有效工具個(gè)體化預(yù)測(cè)ENKTL患者預(yù)后，可用于指導(dǎo)早期高?；颊呓邮苈?lián)合放化療。該評(píng)價(jià)系統(tǒng)可為不同預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的ENKTL患者指導(dǎo)精準(zhǔn)治療決策。
蔡清清教授的研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于T細(xì)胞淋巴瘤分子分型及精準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化研究。ENKTL發(fā)病情況有明顯地域及種族差異性，西方國(guó)家發(fā)病率低，缺乏能用于借鑒的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。目前臨床普遍使用的國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)、韓國(guó)預(yù)后指數(shù)(KPI)或NK/T細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后指數(shù)(PINK）等預(yù)后系統(tǒng)在指導(dǎo)ENKTL的精準(zhǔn)診療時(shí)，效能并不令人滿(mǎn)意。因此，蔡清清教授團(tuán)隊(duì)不再局限于使用臨床病理預(yù)后指標(biāo)，而從基因?qū)用孢M(jìn)行深入研究，探索新的生物標(biāo)志物，這為提高ENKTL患者的預(yù)后判斷準(zhǔn)確性及早期ENKTL的治療策略提供新思路。
基于7個(gè)SNP的預(yù)測(cè)模型有穩(wěn)定的預(yù)測(cè)效能，不受腫瘤異質(zhì)性和活檢部位的影響，該模型是可靠的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)，可用于指導(dǎo)臨床決策；該模型具有廣泛適用性，可作為當(dāng)前預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)的補(bǔ)充。
在這項(xiàng)國(guó)際回顧性多中心隊(duì)列研究中，首先使用高通量SNP芯片鑒定出與生存相關(guān)的36個(gè)SNP位點(diǎn)。進(jìn)一步采用LASSO回歸模型構(gòu)建了一個(gè)基于7個(gè)SNP的預(yù)測(cè)模型，可準(zhǔn)確計(jì)算出個(gè)體化預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，該SNP預(yù)測(cè)模型在其他國(guó)內(nèi)及國(guó)際隊(duì)列中也具有較高的預(yù)后預(yù)測(cè)效能，且其預(yù)測(cè)效能不受腫瘤樣本類(lèi)型及腫瘤異質(zhì)性影響，可作為當(dāng)前IPI、KPI及PINK等預(yù)后系統(tǒng)的補(bǔ)充。在SNP預(yù)測(cè)模型基礎(chǔ)上進(jìn)一步結(jié)合年齡、Ann Anbor分期等臨床指標(biāo)構(gòu)建的Nomogram評(píng)分系統(tǒng)可使預(yù)后預(yù)測(cè)效能進(jìn)一步提高，對(duì)ENKTL患者個(gè)體化預(yù)后判斷具有重要意義。不僅如此，SNP預(yù)測(cè)模型還可用于指導(dǎo)臨床決策。在早期ENKTL患者中，SNP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分低?；颊呖山邮軉渭兎暖?，降低治療成本并減輕治療副反應(yīng)；而SNP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分高?；颊邉t建議接受放化療綜合治療，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。有助于規(guī)范個(gè)體化治療標(biāo)準(zhǔn)，為實(shí)現(xiàn)ENKTL精準(zhǔn)治療提供有效新工具。
