瘤內(nèi)細(xì)菌在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移中的作用日漸受到重視。具核梭桿菌（F. nucleatum）是一種革蘭氏陰性無(wú)芽胞專(zhuān)性厭氧菌，該細(xì)菌在結(jié)直腸癌（colorectal cancer, CRC）患者的腫瘤組織和糞便樣本中富集，已被證實(shí)是促直腸癌發(fā)展的潛在重要危險(xiǎn)因素。藥學(xué)院張革教授團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)該菌是兼性胞內(nèi)菌，能在巨噬細(xì)胞中存活并增殖，是首個(gè)被報(bào)道的嚴(yán)格厭氧的胞內(nèi)菌，開(kāi)拓了嚴(yán)格厭氧菌宿主細(xì)胞內(nèi)存活研究的新領(lǐng)域。

胞內(nèi)菌感染可以介導(dǎo)宿主細(xì)胞分泌性外泌體（exosome）的改變，外泌體通過(guò)其攜帶的蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)和代謝物等發(fā)揮細(xì)胞間通訊功能，參與多種生理和病理過(guò)程。近年來(lái)，腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體在癌癥中的作用被明確和解析，瘤內(nèi)細(xì)菌感染性外泌體的分泌及其對(duì)腫瘤的作用還是一新領(lǐng)域。

近日，我校藥學(xué)院張革教授團(tuán)隊(duì)在具核梭桿菌促結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究中取得新進(jìn)展，該項(xiàng)研究通過(guò)多組學(xué)技術(shù)手段發(fā)現(xiàn)：具核梭桿菌感染CRC細(xì)胞后，誘導(dǎo)宿主細(xì)胞后大量產(chǎn)生miR-1246/92b-3p/27a-3p和CXCL16/RhoA/IL-8富集的外泌體，這些腫瘤兼具感染特異性的外泌體被傳遞到微環(huán)境中未感染的CRC細(xì)胞中，通過(guò)miRNA和蛋白多個(gè)靶分子和多個(gè)作用模式共同從而促進(jìn)了結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移。上述研究開(kāi)拓了瘤內(nèi)感染性細(xì)胞特異性外泌體這一新領(lǐng)域的研究，為深入解析致癌性細(xì)菌-宿主相互作用分子機(jī)制提供了新的見(jiàn)解，提示了具核梭桿菌感染CRC細(xì)胞來(lái)源的外泌體可能是一種重要的致癌因素促進(jìn)CRC的發(fā)展和轉(zhuǎn)移,并指出腫瘤治療中瘤內(nèi)具核梭桿菌清除的重要性，為臨床結(jié)直腸癌治療提供了有價(jià)值的思路。

圖1：具核梭桿菌感染性外泌體促腫瘤轉(zhuǎn)移模式圖（A schematic model of Fn-Ex functions in tumour metastasis）

此項(xiàng)研究成果近期以Article形式在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊Gut（IF=19.82）上，題為“Exosomes derived from Fusobacterium nucleatum-infected colorectal cancer cells facilitate tumor metastasis by selectively carrying miR-1246/92b-3p/27a-3p and CXCL16”（doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321187）。

我校藥學(xué)院博士生郭松鶴為第一作者，碩士生陳俊、陳芳芳為第二和第三作者，張革教授為通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金的支持及中山大學(xué)腫瘤防治中心劉萬(wàn)里教授課題組的幫助。

論文鏈接：https://gut.bmj.com/content/early/2020/11/10/gutjnl-2020-321187