中大新聞網(wǎng)訊（通訊員張玉琦）免疫療法因其在癌癥治療中能夠?qū)崿F(xiàn)持久控制腫瘤進(jìn)展并延長(zhǎng)患者生存的潛力而備受矚目。樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendritic cells，DCs）作為人體內(nèi)功能最強(qiáng)大的專(zhuān)職性抗原呈遞細(xì)胞，在適應(yīng)性抗腫瘤應(yīng)答的形成過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。然而，盡管近年來(lái)的研究在以DC作為治療性疫苗的領(lǐng)域中取得了一些突破性成就，但大多數(shù)患者并未獲得顯著的臨床益處。這是由于腫瘤細(xì)胞可通過(guò)多種機(jī)制，包括細(xì)胞因子以及免疫檢查點(diǎn)等方式，限制了DC的生存、遷移和浸潤(rùn)，同時(shí)還抑制了DC的分化和成熟，使其無(wú)法有效啟動(dòng)抗腫瘤T細(xì)胞應(yīng)答。因此，如何克服免疫抑制的腫瘤微環(huán)境成為提高DC疫苗臨床治療效應(yīng)所亟需解決的重要問(wèn)題。

溶瘤病毒是一種利用天然或者遺傳修飾的病毒、選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)害的新型治療策略。溶瘤病毒作為一種病原體，能夠激活機(jī)體中的抗病毒應(yīng)答，調(diào)節(jié)全身免疫，改善腫瘤微環(huán)境，而其誘導(dǎo)分泌的抗病毒細(xì)胞因子I型干擾素（IFN）對(duì)DC功能和生存至關(guān)重要。在這一背景下，溶瘤病毒具有潛在的能力，可打破腫瘤微環(huán)境對(duì)DC疫苗的抑制、刺激DC疫苗的成熟、從而增強(qiáng)DC疫苗在臨床應(yīng)用中的表現(xiàn)。

2023年10月11日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院顏光美教授/林園教授團(tuán)隊(duì)在Cell Reports Medicine上發(fā)表了題為“Oncolytic virus M1 functions as a bifunctional checkpoint inhibitor to enhance the antitumor activity of DC vaccine”的研究，該研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞通過(guò)接觸依賴(lài)的信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α（Signal Regulatory Protein α，SIRPα）-CD47免疫檢查點(diǎn)通路抑制DC的成熟并削弱了DC疫苗的抗腫瘤活性，而溶瘤病毒M1（OVM）能夠分別下調(diào)DC中的SIRPα以及腫瘤細(xì)胞中的CD47，逆轉(zhuǎn)腫瘤對(duì)DC疫苗的抑制作用，從而提高DC疫苗在多種荷瘤小鼠模型中的治療效果，而這一作用可被PD-L1阻斷進(jìn)一步增強(qiáng)。

該研究揭示了SIRPα-CD47在DC功能中的關(guān)鍵作用及其作為增效DC疫苗潛在靶點(diǎn)的可行性，并證實(shí)溶瘤病毒M1能通過(guò)降低免疫檢查點(diǎn)的表達(dá)來(lái)逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫抑制的新功能，為DC疫苗的臨床應(yīng)用提供了潛在的增效佐劑。

圖形摘要

論文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00406-8