中大新聞網(wǎng)訊（通訊員趙現(xiàn)廷、鄭敏珊）2024年1月2日，中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華、王峰、周志偉、袁庶強(qiáng)團(tuán)隊(duì)牽頭開(kāi)展的II期隨機(jī)對(duì)照臨床研究NEOSUMMIT-01最終結(jié)果于國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）在線(xiàn)發(fā)表。該研究將為建立局部進(jìn)展期胃癌圍術(shù)期化療聯(lián)合免疫治療新策略提供重要循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本論文的共同通訊作者為王峰教授、徐瑞華教授和周志偉教授，共同第一作者為袁庶強(qiáng)副主任醫(yī)師、聶潤(rùn)聰主治醫(yī)師、金穎副主任醫(yī)師、梁成才主治醫(yī)師、李元方副主任醫(yī)師。
在中國(guó)，80%以上的胃癌患者確診時(shí)即處于局部進(jìn)展期甚至晚期。目前局部進(jìn)展期胃癌的治療已從單一手術(shù)模式轉(zhuǎn)變?yōu)橐允中g(shù)為主的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)綜合治療模式，新輔助/輔助治療模式迅速發(fā)展，如何更好地提高胃癌患者的生存質(zhì)量和長(zhǎng)期生存率也一直是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)所在。近年來(lái)，多學(xué)科綜合診療策略不斷優(yōu)化，同時(shí)，免疫治療的出現(xiàn)為局部進(jìn)展期和晚期胃癌患者的治療提供了新契機(jī)，以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫治療顯著改善了晚期胃癌患者的生存結(jié)局，而局部進(jìn)展期胃癌仍待其突破，備受關(guān)注。
中山大學(xué)腫瘤防治中心胃癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)于2019年率先開(kāi)展了一項(xiàng)針對(duì)局部進(jìn)展期胃或食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJC）的前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（NEOSUMMIT-01），旨在評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合SOX/XELOX化療與對(duì)比單獨(dú)SOX/XELOX化療圍術(shù)期治療局部進(jìn)展期胃癌的有效性與安全性。該研究在成功入選2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)口頭報(bào)告后，現(xiàn)在全文也發(fā)表于Nature Medicine。這一突破性成果為未來(lái)胃癌圍手術(shù)期治療模式的發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，同時(shí)也為局部進(jìn)展期胃癌患者更久的生存帶來(lái)新希望。
2019年10月至2022年6月，在中山大學(xué)腫瘤防治中心、中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院入組108例局部進(jìn)展期GC/GEJC患者，1:1隨機(jī)分配接受特瑞普利單抗聯(lián)合化療組（n=54）或單獨(dú)化療組（n=54）。主要研究終點(diǎn)為基于NCCN標(biāo)準(zhǔn)的病理顯著緩解率（病理完全緩解/接近完全緩解率，TRG 0/1）。次要研究終點(diǎn)包括病理完全緩解（pCR）、R0切除率、無(wú)復(fù)發(fā)生存期、總生存期、安全性等。
研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的病理顯著緩解率比例明顯高于化療組（44.4% vs 20.4%，P=0.009)。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的病理完全緩解率（pCR率）也顯著高于化療組（22.2% vs 7.4%; P=0.030）。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組可使得腫瘤降期更明顯（ypT0-2，46.3% vs. 22.2%，P=0.008）。
事后分析中，腸型或混合型胃癌患者更能從特瑞普利單抗聯(lián)合化療中獲益；無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)或MMR狀態(tài)如何，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組中達(dá)到病理顯著緩解率的比例均高于化療組。dMMR患者（6名）中，特瑞普利單抗聯(lián)合化療取得了明顯高于化療的病理顯著緩解率（100% vs 0%）。
在安全性方面，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組與化療組在圍手術(shù)期并發(fā)癥、死亡率以及治療相關(guān)的3-4級(jí)不良事件發(fā)生率相當(dāng)，僅有1例患者出現(xiàn)3級(jí)以上免疫相關(guān)不良事件。
該研究是全球首個(gè)報(bào)道的局部進(jìn)展期胃癌圍術(shù)期免疫治療聯(lián)合化療對(duì)比單純化療取得主要研究終點(diǎn)的隨機(jī)對(duì)照臨床研究，該研究為局部進(jìn)展期胃癌提供有效的治療方案，彰顯了中腫胃癌研究團(tuán)隊(duì)在胃癌腫瘤免疫治療臨床研究的引領(lǐng)地位。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-023-02721-w
