中大團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)貝伐單抗可減緩早期阿爾茨海默病進(jìn)程

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稿件來(lái)源：中山醫(yī)學(xué)院編輯：談希、王冬梅審核：孫耀斌發(fā)布日期：2024-01-09 閱讀量：

中大新聞網(wǎng)訊（通訊員葉小菁、林偉杰）阿爾茨海默?。ˋD）是老年癡呆最常見(jiàn)形式，其特點(diǎn)是認(rèn)知功能的進(jìn)行性和不可逆轉(zhuǎn)性的衰退。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球平均每3秒就新增一名AD患者，我國(guó)AD患者數(shù)量高達(dá)980萬(wàn)。隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)加劇，開(kāi)發(fā)有效方案預(yù)防和治療AD變得尤為緊迫。

近年的研究提示，腦血管功能障礙是AD病理進(jìn)程中的一個(gè)重要早期事件。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（VEGFA）在調(diào)節(jié)血管的多種生理功能和病理變化中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，但VEGFA是否參與AD早期病理進(jìn)展尚不清楚。近日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院葉小菁團(tuán)隊(duì)、孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林偉杰團(tuán)隊(duì)和唐亞梅團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在Translational Neurodegeneration期刊發(fā)表題為“Blockage of VEGF function by bevacizumab alleviates early-stage cerebrovascular dysfunction and improves cognitive function in a mouse model of Alzheimer’s disease”的研究論文。

該論文報(bào)道了在臨床癌癥治療中用于抗血管生成的單克隆抗VEGFA抗體貝伐單抗，可顯著改善早期A(yíng)D模型小鼠的長(zhǎng)時(shí)程記憶，減少海馬腦區(qū)和皮層淀粉樣斑塊沉積，并抑制膠質(zhì)細(xì)胞的活化。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在早期A(yíng)D模型小鼠中，VEGFA受體蛋白的表達(dá)水平具有性別差異性變化，而貝伐單抗可以通過(guò)性別差異性調(diào)節(jié)VEGFA受體的表達(dá)水平，上調(diào)與腦血管功能相關(guān)的基因表達(dá)和信號(hào)通路，改善血腦屏障，增強(qiáng)腦血管反應(yīng)性，并減少中性粒細(xì)胞在腦毛細(xì)血管中的滯留。這些結(jié)果提示，“老藥新用”的貝伐單抗在減緩早期A(yíng)D進(jìn)程中具有較強(qiáng)的潛力，指出修復(fù)腦血管功能可作為干預(yù)AD認(rèn)知損傷的重要靶點(diǎn)和新策略。