中大新聞網(wǎng)訊（通訊員章智琦）1月2日，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科趙繼軍副主任醫(yī)師與中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院楊克禮教授課題組和中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所劉博研究員課題組合作，在Nature Communications上發(fā)表了題為“Cyclical palmitoylation regulates TLR9 signalling and systemic autoimmunity in mice”的重要研究成果，首次從棕櫚?；h(huán)調(diào)控的角度揭示了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)制，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的精準(zhǔn)治療提供了新的研究方向。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一種典型的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康，尤其影響育齡期女性。Toll樣受體（TLRs），尤其是TLR7和TLR9，被認(rèn)為與SLE的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。Toll樣受體7（TLR7）和Toll樣受體9（TLR9）通過(guò)分別識(shí)別自身RNA和自身DNA啟動(dòng)I型干擾素（IFN）產(chǎn)生，促進(jìn)抗自身核酸抗體形成。它們雖然表現(xiàn)出相似的組織表達(dá)，參與相似的信號(hào)通路，但在SLE發(fā)病中的調(diào)控作用似乎相反。

現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)顯示，TLR7主要驅(qū)動(dòng)SLE疾病進(jìn)展，但TLR9調(diào)控SLE的機(jī)制更為復(fù)雜。例如，TLR9蛋白缺失的SLE模型小鼠表現(xiàn)出更嚴(yán)重的腎炎，而缺失配體結(jié)合能力的突變體TLR9卻能延緩S(chǎng)LE模型小鼠的腎炎進(jìn)展并使其生存獲益，這些差異的具體機(jī)制尚不明確。

該研究首次從棕櫚?；h(huán)調(diào)控的角度揭示了導(dǎo)致上述差異的具體機(jī)制，進(jìn)一步證實(shí)TLR9信號(hào)通路在SLE發(fā)病中的作用，并探索了抑制PPT1在治療SLE中的潛在臨床價(jià)值，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的精準(zhǔn)治療提供了新的研究方向。

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科為第一作者單位，趙繼軍副主任醫(yī)師為該研究的最后通訊作者。趙繼軍副主任醫(yī)師和楊克禮教授合作培養(yǎng)的博士研究生倪海為該研究的第一作者。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-43650-z