中大新聞網(wǎng)訊（通訊員章智琦）近日，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科許麗霞副主任醫(yī)師與附屬第一醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院名譽(yù)院長(zhǎng)于君教授及李曉星研究員合作在Cell Reports Medicine上發(fā)表了研究成果“Personalized drug screening in patient-derived organoids of biliary tract cancer and its clinical application”，成功構(gòu)建了大規(guī)模的來(lái)源于膽道系統(tǒng)腫瘤（BTC）患者腫瘤組織的類(lèi)器官生物庫(kù)，進(jìn)行有效的化療藥物篩選，揭示了人源性膽道系統(tǒng)腫瘤類(lèi)器官對(duì)不同藥物反應(yīng)的特征。該研究從臨床問(wèn)題出發(fā)，串聯(lián)臨床資源與基礎(chǔ)研究，助力臨床精準(zhǔn)治療。

BTC是預(yù)后最差的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，近年來(lái)BTC的發(fā)病率和死亡率迅速上升。BTC患者對(duì)化療響應(yīng)的個(gè)體差異大仍是目前面臨的主要臨床難題。因此，需要尋找預(yù)測(cè)BTC患者化療療效的有效方法，構(gòu)建高度模擬患者的腫瘤類(lèi)器官模型進(jìn)行“替身試藥”，從個(gè)性化精準(zhǔn)治療的角度為提高BTC治療響應(yīng)率及改善預(yù)后提供新的臨床轉(zhuǎn)化方案。

研究人員成功構(gòu)建了來(lái)源于BTC患者腫瘤組織的包括本研究61例類(lèi)器官在內(nèi)的類(lèi)器官生物庫(kù)，從組織病理學(xué)和基因組學(xué)等多組學(xué)維度復(fù)現(xiàn)了其來(lái)源腫瘤的特征。研究發(fā)現(xiàn)這些成功建立BTC類(lèi)器官的腫瘤組織具有分期更晚、腫瘤含量更高、干性和增殖相關(guān)基因表達(dá)更強(qiáng)等臨床特征和分子特征。

利用類(lèi)器官模型，研究人員進(jìn)行了BTC患者的體外個(gè)性化篩藥，通過(guò)與BTC患者來(lái)源的腫瘤類(lèi)器官小鼠移植模型（PDOX）對(duì)化療藥物的反應(yīng)及患者的臨床治療反應(yīng)對(duì)比，證實(shí)BTC類(lèi)器官預(yù)測(cè)化療反應(yīng)的準(zhǔn)確性。研究人員在轉(zhuǎn)錄組水平鑒定并驗(yàn)證了BTC類(lèi)器官對(duì)不同藥物反應(yīng)的基因表達(dá)特征，基于藥敏特征建立了可以預(yù)測(cè)BTC患者化療反應(yīng)的預(yù)測(cè)模型，為BTC患者的個(gè)性化精準(zhǔn)治療提供新的臨床決策工具。

BTC類(lèi)器官是一種個(gè)性化化療藥物篩選的有效工具，基于BTC類(lèi)器官的藥物敏感性可以發(fā)現(xiàn)藥物不同反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征，進(jìn)一步建立化療反應(yīng)預(yù)測(cè)模型，幫助BTC患者選擇有效藥物

該研究構(gòu)建了大規(guī)模的BTC患者來(lái)源的類(lèi)器官庫(kù)，為個(gè)性化精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了新的工具，可以在體外進(jìn)行類(lèi)器官藥敏檢測(cè)，鑒定類(lèi)器官對(duì)不同藥物反應(yīng)的基因表達(dá)特征，進(jìn)一步建立了可以預(yù)測(cè)BTC患者化療反應(yīng)的預(yù)測(cè)模型，為利用類(lèi)器官進(jìn)行個(gè)性化篩藥并應(yīng)用于臨床提供了理論依據(jù)。該研究是中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院與臨床科室合作的又一轉(zhuǎn)化研究，研究成果將有望指導(dǎo)臨床實(shí)踐。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科博士研究生任曉雪是該論文的第一作者，腫瘤科許麗霞副主任醫(yī)師是最后通訊作者，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院名譽(yù)院長(zhǎng)于君教授和李曉星研究員是共同通訊作者。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101277