中大新聞網(wǎng)訊（通訊員楊志軍）2024年1月1日，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院朱惠蓮教授課題組在國(guó)際期刊Redox Biology上發(fā)表題為“Betaine alleviates cognitive impairment induced by homocysteine through attenuating NLRP3-mediated microglial pyroptosis in an m⁶A-YTHDF2-dependent manner”的原創(chuàng)性研究論文，揭示甜菜堿減緩高同型半胱氨酸誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙的作用及其分子機(jī)制。中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院博士研究生楊志軍為本文第一作者，朱惠蓮教授為唯一通訊作者，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院為第一署名單位。

癡呆癥是一個(gè)全球主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，精確預(yù)防和控制重要風(fēng)險(xiǎn)因素有助于預(yù)防或減緩癡呆癥的發(fā)展。血同型半胱氨酸水平升高是老年癡呆可改變的重要風(fēng)險(xiǎn)因素, 降低血同型半胱氨酸水平至關(guān)重要。甜菜堿也稱(chēng)為三甲基甘氨酸，是一種重要的甲基供體，在藜麥、蝦、甜菜和菠菜中含量豐富?；谡n題組前期的研究成果，在新版《中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量2023版》中把甜菜堿納入了其它膳食成分并制定了降同型半胱氨酸的特定建議值（SPL）。然而甜菜堿對(duì)同型半胱氨酸引起的認(rèn)知障礙的作用和機(jī)制尚不清楚。本研究利用同型半胱氨酸誘導(dǎo)認(rèn)知障礙模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充甜菜堿可以增強(qiáng)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，減少腦損傷。甜菜堿還在體外和體內(nèi)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化和細(xì)胞焦亡。從機(jī)制上講，甜菜堿提高了炎癥小體NLRP3 mRNA的m⁶A甲基化水平，并增加m⁶A閱讀器YTHDF2的表達(dá)來(lái)并降低NLRP3 mRNA的穩(wěn)定性，最終抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD通路。

圖1. 甜菜堿減緩高同型半胱氨酸誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙的作用機(jī)理示意圖

研究成果不僅揭示了甜菜堿減緩高同型半胱氨酸誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙的作用機(jī)制，還為甜菜堿在提高認(rèn)知能力的功能性食品或藥品的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用中提供依據(jù)，有助于實(shí)施健康中國(guó)戰(zhàn)略，不僅具有臨床意義，而且具有社會(huì)意義。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103026