中大新聞網(wǎng)（通訊員張玉琦）近日，中山醫(yī)學(xué)院顏光美/林園團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)解析了溶瘤病毒M1作為一種新型“可復(fù)制型活藥”的藥代動(dòng)力學(xué)特征，并基于其關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制建立了特異性增效策略。這一發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)更安全、更有效的溶瘤病毒治療方案奠定了基礎(chǔ)。該研究成果于2024年3月10日發(fā)表在藥學(xué)領(lǐng)域著名期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》上。

溶瘤病毒是一類(lèi)新興的抗癌“活藥”，可選擇性感染并殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)不損傷正常組織。然而，由于溶瘤病毒在瘤內(nèi)可復(fù)制，其藥代動(dòng)力學(xué)特征與不可復(fù)制的傳統(tǒng)藥物（如小分子化藥、大分子蛋白等）有明顯差異，因而經(jīng)典藥動(dòng)學(xué)理論僅部分適用于溶瘤病毒。“可復(fù)制型活藥”的體內(nèi)分布和代謝規(guī)律尚不明確，這限制了溶瘤病毒療法的臨床轉(zhuǎn)化和優(yōu)化。

顏光美教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于溶瘤病毒的M1的高效抗癌研究，于2014年首次將其鑒定為一種新型溶瘤病毒，并圍繞其選擇性抗癌的機(jī)制開(kāi)展了系列研究，推動(dòng)其在中國(guó)和日本進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并在美國(guó)獲肝癌和膠質(zhì)瘤的孤兒藥資格認(rèn)定。在本研究中，研究人員系統(tǒng)解析了溶瘤病毒M1在免疫健全小鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征，并鑒定了JAK-STAT通路對(duì)其分布和代謝起關(guān)鍵調(diào)控作用。在此基礎(chǔ)上，研究人員通過(guò)使用臨床藥物魯索替尼成功改善了溶瘤病毒M1的藥動(dòng)學(xué)特性，進(jìn)一步提升了其抗腫瘤療效和機(jī)體免疫激活水平。

這項(xiàng)工作填補(bǔ)了“可復(fù)制型活藥”溶瘤病毒的藥動(dòng)學(xué)研究空白，為后續(xù)溶瘤病毒的研發(fā)提供了理論基礎(chǔ)和優(yōu)化策略。

中山醫(yī)學(xué)院碩士研究生譚靜怡、附屬第六醫(yī)院博士后張家毓和附屬第三醫(yī)院副主任醫(yī)師胡成是本文的共同第一作者，中山醫(yī)學(xué)院林園副教授為通訊作者。本文得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金和中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院-附屬第一醫(yī)院先進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究中心項(xiàng)目等多項(xiàng)資助。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383524000881