9月5日果殼網(wǎng)一篇名為《媽媽?zhuān)屛襾?lái)和你一起與癌癥戰(zhàn)斗》的文章在科技試點(diǎn)主題站刊載不到一天，便創(chuàng)下自8月15日以來(lái)的最高推薦數(shù)。

文章編譯自紐約時(shí)報(bào)《A New Treatment's Tantalizing Promise Brings Heartbreaking Ups and Downs》一文，講的是一位從事基因測(cè)序的分子生物學(xué)家與母親共同抗癌的故事。文中提到一個(gè)從基因水平對(duì)抗癌細(xì)胞的嶄新策略，一個(gè)新療法展現(xiàn)的誘人前景以及一波三折令人心酸的故事。

“基因”持續(xù)大熱。多年來(lái)，眾多科學(xué)家致力于由此破解人類(lèi)疾病的神奇密碼，尤其在腫瘤疾病領(lǐng)域，基因研究更被視為破題關(guān)鍵。

8月底，華南首個(gè)基因檢測(cè)與遺傳咨詢(xún)門(mén)診部——華大基因優(yōu)康門(mén)診在深圳成立。此前在廣州，法國(guó)科學(xué)家Bignon也帶著這個(gè)領(lǐng)域最重要的課題“腫瘤遺傳學(xué)咨詢(xún)”，來(lái)到中山大學(xué)腫瘤防治中心，探討在華南地區(qū)率先成立腫瘤遺傳學(xué)診斷中心的可能性。

最新信息顯示，腫瘤遺傳咨詢(xún)已在中大腫瘤防治中心的一些科室邁出第一步。它能否在腫瘤預(yù)警、早期篩查與治療上有所作為，成為人類(lèi)抗癌新武器？

法國(guó)專(zhuān)家的中國(guó)新課題

中國(guó)是唯一沒(méi)有腫瘤遺傳學(xué)咨詢(xún)的大國(guó)，如何將腫瘤遺傳學(xué)的研究成果應(yīng)用于臨床，提供咨詢(xún)服務(wù)，是一個(gè)嶄新的課題

飛機(jī)剛落地，法國(guó)醫(yī)生Yves-Jean Bignon顧不得旅途疲憊，當(dāng)即趕往中山大學(xué)腫瘤防治中心。一場(chǎng)重要的座談會(huì)正在等著他，主題是：腫瘤遺傳學(xué)。

這門(mén)時(shí)髦的學(xué)科，Bignon已研究了11年，而由他擔(dān)任院長(zhǎng)的法國(guó)克萊門(mén)佛朗市讓佩林（Jean-Perrin）中心科研院，也是法國(guó)從事腫瘤遺傳學(xué)研究時(shí)間最長(zhǎng)的科研機(jī)構(gòu)之一，有著24年歷史。這樣的年份對(duì)許多研究機(jī)構(gòu)而言并不算長(zhǎng)，但是對(duì)方興未艾的腫瘤遺傳學(xué)研究而言，已是“老資格”。

中山大學(xué)腫瘤防治中心23樓的會(huì)議室，院長(zhǎng)助理錢(qián)朝南教授、中心乳腺科主任謝小明、結(jié)直腸科主任潘志忠等30多名專(zhuān)家早已入席。深圳華大基因作為合作方之一，也派出了代表。

早在2009年，中山大學(xué)腫瘤防治中心曾派專(zhuān)家到讓佩林中心學(xué)習(xí)“高癌家族”年輕一代腫瘤基因遺傳檢測(cè)的“下一代測(cè)序”等項(xiàng)目，旨在幫助“高癌家族”的年輕一代更有效地預(yù)防和及時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤。Bignon此行，就是為了探討雙方深化相關(guān)合作的可能性。

演示完P(guān)PT，Bignon繼續(xù)現(xiàn)身說(shuō)法：“我的家族幾百年來(lái)一直受困于結(jié)腸癌，幾乎沒(méi)有哪一代人能夠幸免。后來(lái)我拿自己的家族‘開(kāi)刀’，通過(guò)腫瘤遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，提前切除可能帶來(lái)癌變的腸道息肉可大大降低癌癥的發(fā)生率?！?/p>

作為中山大學(xué)腫瘤防治中心華南腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)研究部副主任，朱孝峰和大多數(shù)腫瘤專(zhuān)家一樣，認(rèn)同Bignon“早發(fā)現(xiàn)、早治療”的觀(guān)點(diǎn)。

“癌癥的可怕之處就在于，任其發(fā)展，到晚期將失去控制，癌癥細(xì)胞可能侵入人體的多個(gè)器官。因此，醫(yī)學(xué)界將攻克癌癥的視角轉(zhuǎn)向早期篩查和治療，對(duì)高危人群進(jìn)行有效篩查是行之有效的公共衛(wèi)生手段。腫瘤遺傳咨詢(xún)作為癌癥早期預(yù)警和篩查的新興手段之一，在歐美諸國(guó)，正被越來(lái)越多人接受，針對(duì)乳腺癌、結(jié)直腸癌等領(lǐng)域的臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛。”朱孝峰說(shuō)。

然而，“中國(guó)是唯一沒(méi)有腫瘤遺傳學(xué)咨詢(xún)的大國(guó)”。Bignon在演示文稿結(jié)語(yǔ)部分拋出一個(gè)問(wèn)題：在腫瘤患者數(shù)目龐大的中國(guó)，如何將腫瘤遺傳學(xué)的研究成果應(yīng)用于臨床，提供咨詢(xún)服務(wù)，尚是一個(gè)嶄新的課題。

腫瘤治療與基因捆綁

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，腫瘤呈現(xiàn)出家族聚集特征，考慮從易感基因入手，對(duì)“高癌家族”進(jìn)行早期篩查和治療

有個(gè)笑話(huà)：世界上哪句話(huà)最讓人心情愉快？答案不是“愛(ài)你一生一世”或“你中了500萬(wàn)”，而是“您的腫瘤是良性的”。

1971年，時(shí)任美國(guó)總統(tǒng)的尼克松簽署了“向癌癥宣戰(zhàn)”的國(guó)家計(jì)劃，從那以后，全球投入了數(shù)千億美元進(jìn)行抗癌攻堅(jiān)戰(zhàn)，但近半個(gè)世紀(jì)過(guò)去了，癌癥依然是縈繞在全人類(lèi)心頭的一片烏云。

癌癥的病因是什么？不同的癌癥亞型發(fā)病機(jī)理有何不同？癌細(xì)胞為何不同于正常細(xì)胞而能夠“永葆青春”，不受限制地?zé)o限分裂？它們又為何能在人體內(nèi)部擴(kuò)散轉(zhuǎn)移，到處肆虐？

這一系列“天問(wèn)”讓國(guó)內(nèi)一位從事癌癥研究多年的權(quán)威專(zhuān)家對(duì)此深有感觸：“搞癌癥研究就跟盲人摸象一樣，永遠(yuǎn)感覺(jué)有希望，但又永遠(yuǎn)看不到光亮?！?/p>

研究究竟該如何破題？

有科學(xué)家從環(huán)境因素入手，他們發(fā)現(xiàn)，癌癥發(fā)病特征顯示出地域性。例如，廣東人鼻咽癌發(fā)病率較高，但是遷到外地的廣東人，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，鼻咽癌的發(fā)病率就會(huì)明顯降低；日本人易得胃癌，但是移民到夏威夷的日本人，經(jīng)過(guò)若干代，患胃癌人數(shù)也會(huì)減少。

然而，在同一個(gè)地方生活的人，對(duì)癌癥的敏感度卻有所不同，這讓一些專(zhuān)家開(kāi)始關(guān)注個(gè)體微環(huán)境?！袄纾?0%以上的肺癌可以歸咎為煙草暴露，但僅有不到20%的吸煙者會(huì)發(fā)生肺癌。英國(guó)首相丘吉爾一輩子抽煙，卻沒(méi)有得肺癌，這就是個(gè)體差異所致?！敝煨⒎褰忉?zhuān)熬拖裼腥苏f(shuō)，有的人怎么吃都不會(huì)胖，有的人哪怕是喝口水也會(huì)胖，這都與每個(gè)人體內(nèi)微環(huán)境不同有關(guān)?！?/p>

更多科學(xué)家在對(duì)大量的病例進(jìn)行追蹤跟訪(fǎng)后發(fā)現(xiàn)，腫瘤發(fā)病呈現(xiàn)出家族聚集特征?！耙砸暰W(wǎng)膜母細(xì)胞瘤為例，父母雙方患病，下一代有近50%的幾率患同樣的腫瘤。而在廣東高發(fā)的鼻咽癌，5%—10%的患者都呈現(xiàn)家族特征。”朱孝峰說(shuō)。

癌癥為何“偏愛(ài)”特定的家族或人群？是否所有癌癥的易感基因都呈現(xiàn)“家族聚集”的特性？能否從易感基因入手，對(duì)“高癌家族”進(jìn)行早期篩查和治療？帶著這些疑問(wèn)，全世界越來(lái)越多研究者將目光聚集在“腫瘤與基因”上。

Bignon此次要討論的主題就是從這個(gè)角度出發(fā)的。

不僅如此，在腫瘤臨床治療方面，基因也被作為重要考慮因素?！澳壳翱拱┧幬锏呐鷾?zhǔn)呈現(xiàn)新趨勢(shì)，就是將腫瘤突變基因檢測(cè)與藥物捆綁進(jìn)行認(rèn)定，一種突變類(lèi)型對(duì)應(yīng)一種抗癌藥物?！敝煨⒎逭f(shuō)。

治療慢性粒細(xì)胞性白血病的Gleevec（中文名“給你活”）以及治療肺癌的易瑞沙是這類(lèi)藥物的代表。

“給你活”作為治療慢性粒細(xì)胞性白血病的藥物，自2001年獲得美國(guó)食品與藥物管理局的批準(zhǔn)上市后，很快獲得成功。它是一種“分子靶向藥物”，可利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間分子生物學(xué)上的差異（包括基因、酶、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等不同特性），抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖，最后使其死亡。

這類(lèi)藥物之所以吃香，原因在于它能從分子水平對(duì)目標(biāo)物進(jìn)行攻擊，針對(duì)性強(qiáng)，效果顯著，在殺傷癌細(xì)胞時(shí)基本不損傷正常組織。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在目前的臨床腫瘤學(xué)最新研究成果中，與分子生物學(xué)有關(guān)的占到了近1/3，腫瘤的分子靶向治療更是備受追捧。

基因測(cè)序 并非一勞永逸

很多癌癥是多基因疾病，而以目前的技術(shù)，科學(xué)家們還不知道人類(lèi)癌癥易感位點(diǎn)究竟有多少個(gè)，易感基因的確定并非易事

9月初，法新社報(bào)道了一個(gè)激動(dòng)人心的消息：“DNA元素百科全書(shū)”基因數(shù)據(jù)庫(kù)成功繪制出一張基因開(kāi)關(guān)圖，朝理解人體結(jié)構(gòu)邁出一大步，為革命性治療一大批致命性疾病開(kāi)啟大門(mén)。

這一“DNA元素百科全書(shū)”使科學(xué)家得以確定80％的人類(lèi)基因圖譜特定生物學(xué)功能，有助于解釋遺傳變異如何影響人對(duì)疾病的易感性。

類(lèi)似新聞越來(lái)越多，尤其在腫瘤研究領(lǐng)域。據(jù)朱孝峰透露，世界腫瘤研究者正聯(lián)合起來(lái)，逐步啟動(dòng)“腫瘤全基因組測(cè)序”國(guó)際計(jì)劃。

“所謂腫瘤全基因組測(cè)序，就是測(cè)定所有腫瘤的基因序列?！睋?jù)朱孝峰介紹，在中國(guó)科學(xué)院院士、中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)曾益新的主持下，目前，鼻咽癌的全基因組測(cè)序已經(jīng)在廣東展開(kāi)，這將有助于科學(xué)家進(jìn)一步了解、對(duì)抗這種被稱(chēng)為“廣東癌”的地方性疾病。

“這是一條漫漫長(zhǎng)路?！毕⒆屓诵老玻煨⒎羼R上提醒要認(rèn)清現(xiàn)實(shí)，“一次測(cè)序并不能得出所有結(jié)論，尤其是很多腫瘤的發(fā)病與擴(kuò)散有著強(qiáng)烈的適應(yīng)過(guò)程，其基因組極不穩(wěn)定，腫瘤細(xì)胞在極其惡劣的微環(huán)境中仍然能夠生長(zhǎng)，隨后又發(fā)生新的變異，這為易感基因的確定帶來(lái)不少難題?！?/p>

不僅如此，科學(xué)家們非常清楚，很多癌癥是多基因疾病，各種癌癥易感位點(diǎn)不止一個(gè)，而以目前的技術(shù)，科學(xué)家們還不知道人類(lèi)癌癥易感位點(diǎn)究竟有多少個(gè)，路還很長(zhǎng)。

“比如前列腺癌和乳腺癌都已明確發(fā)現(xiàn)有30多個(gè)易感位點(diǎn)，其它的腫瘤目前發(fā)現(xiàn)的位點(diǎn)數(shù)稍少一些。很多還有待發(fā)現(xiàn)，而現(xiàn)在只能在已知領(lǐng)域進(jìn)行測(cè)序?！盉ignon坦言，這意味著腫瘤遺傳學(xué)測(cè)序、診斷并非一勞永逸，“隨著研究深入，新的易感基因不斷被發(fā)現(xiàn)，而檢測(cè)也要持續(xù)進(jìn)行?！?/p>

因此，那些希望花上15分鐘做一次基因組測(cè)序，就能了解自己此生是否有患癌可能、可能患哪種癌癥的人們，還需耐心等等了。

延伸

腫瘤遺傳學(xué)咨詢(xún) 中國(guó)推廣路仍長(zhǎng)

據(jù)最新信息顯示，中山大學(xué)腫瘤防治中心也已計(jì)劃成立腫瘤遺傳咨詢(xún)的門(mén)診，初期由各科室組成虛擬團(tuán)隊(duì)，發(fā)展到一定水平后，將設(shè)獨(dú)立科室。如今，乳腺科已開(kāi)始提供相關(guān)服務(wù)。

不過(guò)，專(zhuān)家表示，腫瘤遺傳學(xué)咨詢(xún)要全面在中國(guó)推廣，還有不少現(xiàn)實(shí)難題，臨床應(yīng)用花費(fèi)不菲就是一大瓶頸?！昂椭袊?guó)不同，發(fā)達(dá)國(guó)家主要靠國(guó)家投入，政府提供研究經(jīng)費(fèi)，“高癌家族”的成員免費(fèi)接受檢測(cè)，從而獲知患癌風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的人群，再進(jìn)一步給出指導(dǎo)意見(jiàn)，如每年做核磁共振檢查等，檢查的費(fèi)用同樣由政府承擔(dān)。這樣對(duì)他們而言，比起昂貴的腫瘤治療費(fèi)用，基因遺傳檢測(cè)無(wú)疑十分劃算?！庇嘘P(guān)專(zhuān)家表示。

人才匱乏是另一瓶頸。此次，盡管中大腫瘤防治中心將和讓佩林（Jean-Perrin）中心科研院進(jìn)一步做出人才培養(yǎng)的有益嘗試，然而要使人才成長(zhǎng)、隊(duì)伍壯大并培養(yǎng)出合格的腫瘤遺傳學(xué)咨詢(xún)專(zhuān)家，仍需要時(shí)間。